Proef van Topotecan met VX-970 (M6620), een ATR-kinaseremmer, bij kleincellige kankers en extrapulmonale kleincellige kankers

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Zowel fase I als fase II:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over bijwerkingen van de dosering beschikbaar zijn over het gebruik van topotecan in combinatie met VX-970 (M6620) bij proefpersonen jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Proefpersonen met een evalueerbare, maar niet meetbare ziekte komen in aanmerking voor fase 1.
  • Proefpersonen mogen geen chemotherapie hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken en radiotherapie binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving.

  • Adequate orgaanfuncties

    • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5x10^9/L
    • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100x10^9/L
    • Totaal Bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
    • Transaminasen kleiner dan of gelijk aan 2 x bovengrens van normaal (ULN) of als levermetastasen aanwezig waren, kleiner dan of gelijk aan 3xULN
    • Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL of creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-formule hoger dan of gelijk aan 60 ml/min
  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • De effecten van VX-970 (M6620) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat topotecan teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie). onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studietherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

• Fase l:

  • Personen met histologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eierstokkanker, baarmoederhalskanker en neuro-endocriene kankers komen in aanmerking. Pathologische bevestiging van de diagnose zal worden gedaan in het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Patiënten met andere histologieën worden toegelaten als er geen standaardbehandelingsopties bestaan.
  • Ten minste één eerdere chemotherapie
  • NSCLC-patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK) -translocaties moeten eerder geschikte door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapieën hebben gekregen naast eerdere chemotherapie

• Fase II:

  • Histologische bevestiging van SCLC of extrapulmonale kleincellige kanker. Hoewel NCI-bevestiging van pathologie niet vereist is voorafgaand aan het starten van de behandeling, zal alles in het werk worden gesteld om externe pathologie te verkrijgen die door een NCI-patholoog moet worden beoordeeld.
  • Onderwerpen met zowel platina-gevoelige als platina-refractaire ziekte komen in aanmerking

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen met een tumor die vatbaar zijn voor potentieel curatieve therapie.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als (onderzoeksmiddel) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van onderzoek als gevolg van een slechte prognose. Personen die een behandeling hebben gehad voor hun hersenmetastasen en bij wie de hersenziekte stabiel is zonder behandeling met corticosteroïden gedurende 1 week of met fysiologische doses steroïden, kunnen echter worden ingeschreven.
• Proefpersonen die medicijnen of stoffen nodig hebben die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom p450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) in de loop van het onderzoek komen niet in aanmerking. Lijsten met sterke remmers en inductoren van cytochroom p450 3A4 (CYP3A4) worden verstrekt.
• Proefpersonen met bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, of een gelijktijdige aandoening, die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief, maar niet beperkt tot, actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties, hepatitis B, hepatitis C, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, beroerte/cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met VX-970 (M6620). Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat topotecan een Klasse D-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten en omdat de effecten van VX-970 (M6620) op de zich ontwikkelende menselijke foetus momenteel onbekend zijn. Bovendien, omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met topotecan of VX-970 (M6620), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze middelen wordt behandeld.