A topotekán kipróbálása VX-970 (M6620) ATR kináz gátlóval kissejtes és extrapulmonális kissejtes rákban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• Mind az I., mind a II. fázis:

  • 18 éves vagy annál idősebb férfi és női alanyok. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a topotekán VX-970 (M6620) és VX-970 (M6620) kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb alanyoknál, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint 1.1. Az értékelhető, de nem mérhető betegségben szenvedő alanyok jogosultak lesznek az 1. fázisra.
  • Az alanyok nem részesülhetnek kemoterápiában vagy nem estek át nagy műtéten a beiratkozást megelőző 4 héten belül, illetve sugárkezelésen 24 órán belül.

  • Megfelelő szervi funkciók

    • Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
    • Abszolút neutrofilszám nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5x10^9/l
    • 100x10^9/l vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/dl
    • A transzaminázok a normálérték felső határának 2-szeresénél vagy azzal egyenlők, vagy ha májmetasztázisok voltak jelen, a normálérték felső határának 3-szorosa vagy egyenlő
    • Kreatinin legfeljebb 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance a Cockcroft-Gault képlet szerint nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc
  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
  • A VX-970 (M6620) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a topotekánról ismert, hogy teratogén, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmazásában. absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel alatt és az utolsó dózisú vizsgálati terápia után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• I. fázis:

  • Szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrákban (SCLC), nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC), petefészekrákban, méhnyakrákban és neuroendokrin rákban szenvedő alanyok vehetnek részt. A diagnózis kóros megerősítése a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriumában történik. Ha nem állnak rendelkezésre szabványos kezelési lehetőségek, más szövettani vizsgálattal rendelkező betegek is engedélyezhetők.
  • Legalább egy korábbi kemoterápia
  • Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációban vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációjában szenvedő NSCLC alanyoknak előzetesen a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott terápiákban kell részesülniük a korábbi kemoterápia mellett.

• II. fázis:

  • SCLC vagy extrapulmonalis kissejtes rák szövettani megerősítése. Bár a kezelés megkezdése előtt nem szükséges a patológia NCI megerősítése, minden erőfeszítést megtesznek annak érdekében, hogy a külső patológiát egy NCI patológus vizsgálja felül.
  • A platinaérzékeny és a platina-refrakter betegségben szenvedő alanyok is részt vehetnek

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Potenciálisan gyógyító terápiára alkalmas daganatos alanyok.
• Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint a (vizsgálati ágens) vagy más, a vizsgálatban használt szerek.
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat a rossz prognózis miatt másodlagosan kizárják a vizsgálatból. Mindazonáltal be lehet vonni azokat a vizsgálati alanyokat is, akiknek agyi metasztázisát kezelték, és akiknek agyi betegsége 1 hétig stabil szteroidterápia nélkül vagy fiziológiás szteroiddózis mellett.
• Azok az alanyok, akiknek olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amely a citokróm p450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) erős inhibitorai vagy induktorai a vizsgálat során, nem jogosultak a vizsgálatra. A listák a citokróm p450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorait és induktorait tartalmazzák.
• Az alanyok, akiknél súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jelek vannak, vagy bármilyen egyidejű állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, immunhiányt, hepatitisz B-t, hepatitisz C-t, kontrollálatlan cukorbetegséget, ellenőrizetlen magas vérnyomást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, stroke/cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban, vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely veszélyeztetné a protokoll betartását.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok nem jogosultak a VX-970 (M6620) farmakokinetikai kölcsönhatásaira. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a topotekán egy D osztályú szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortuszt okozhat, és mivel a VX-970 (M6620) hatása a fejlődő emberi magzatra jelenleg nem ismert. Ezen túlmenően, mivel az anya topotekánnal vagy VX-970-nel (M6620) történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelik.