Studie zu Topotecan mit VX-970 (M6620), einem ATR-Kinase-Inhibitor, bei kleinzelligem und extrapulmonalem kleinzelligem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Sowohl Phase I als auch Phase II:

  • Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren. Da derzeit keine Daten zu unerwünschten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Topotecan in Kombination mit VX-970 (M6620) bei Personen unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Probanden mit auswertbarer, aber nicht messbarer Erkrankung kommen für Phase 1 in Frage.
  • Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen keine Chemotherapie erhalten oder sich einer größeren Operation und innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme einer Strahlentherapie unterzogen haben.

  • Angemessene Organfunktionen

    • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
    • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5x10^9/L
    • Blutplättchen größer oder gleich 100x10^9/L
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
    • Transaminasen kleiner oder gleich 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder, wenn Lebermetastasen vorhanden waren, kleiner oder gleich 3 x ULN
    • Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Formel größer oder gleich 60 ml/min
  • Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Die Auswirkungen von VX-970 (M6620) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Topotecan bekanntermaßen teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden ; Abstinenz) vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Phase I:

  • Probanden mit histologisch bestätigtem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs und neuroendokrinen Krebsarten sind teilnahmeberechtigt. Die pathologische Bestätigung der Diagnose erfolgt im Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI). Patienten mit anderen Histologien werden zugelassen, wenn keine Standardbehandlungsoptionen bestehen.
  • Mindestens eine vorangegangene Chemotherapie
  • Patienten mit NSCLC mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) sollten zusätzlich zu einer vorherigen Chemotherapie zuvor geeignete, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Therapien erhalten haben

• Phase II:

  • Histologische Bestätigung von SCLC oder extrapulmonalem kleinzelligem Krebs. Obwohl vor Beginn der Behandlung keine NCI-Bestätigung der Pathologie erforderlich ist, werden alle Anstrengungen unternommen, um eine externe Pathologie zur Überprüfung durch einen NCI-Pathologen zu erhalten.
  • Probanden mit sowohl platinempfindlicher als auch platinrefraktärer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit Tumor, die einer potenziell kurativen Therapie zugänglich sind.
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie (Studienwirkstoff) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen werden aufgrund einer schlechten Prognose von der Studie ausgeschlossen. Es können jedoch Patienten aufgenommen werden, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnerkrankung ohne Steroidtherapie für 1 Woche oder mit physiologischen Dosen von Steroiden stabil ist.
• Probanden, die im Verlauf der Studie Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom p450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Es werden Listen mit starken Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom p450 3A4 (CYP3A4) bereitgestellt.
• Probanden mit Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung oder eines gleichzeitigen Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche, Hepatitis B, Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
• Patienten mit positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit VX-970 (M6620) nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Topotecan ein Klasse-D-Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist und weil die Wirkungen von VX-970 (M6620) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus derzeit nicht bekannt sind. Da außerdem ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Topotecan oder VX-970 (M6620) besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Wirkstoffen behandelt wird.