Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Topotekaanin koe VX-970:llä (M6620), ATR-kinaasi-inhibiittorilla, piensolusyöpien ja keuhkojen ulkopuolisten piensolusyöpien hoidossa

keskiviikko 7. helmikuuta 2024 päivittänyt: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II koe topotekaanista VX-970:llä (M6620), ATR-kinaasin estäjällä piensolusyövissä

Tausta:

Kemoterapia vahingoittaa syöpäsolujen deoksiribonukleiinihappoa (DNA), jolloin solut kuolevat ja kasvain pienenee. Mutta se saattaa lakata toimimasta joillakin ihmisillä ajan myötä. Tämä johtuu osittain kasvainsolujen käyttämistä tehokkaista DNA-vaurioiden korjausmekanismeista. VX-970 (M6620) voi estää syöpäsoluja estämästä kemoterapian vaurioittaman DNA:n korjausta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako kemoterapialääkkeen topotekaanin käyttö yhdessä lääkkeen VX-970 (M6620) kanssa vastetta kemoterapiaan.

Tavoite:

Tutkia VX-970:n (M6620) ja topotekaanin turvallisuutta ja tehoa pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä.

Design:

Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, veri- ja sydäntesteillä sekä skannauksilla. Suurin osa näistä testeistä on osa heidän rutiinihoitoaan. Suurin osa näistä testeistä toistetaan koko tutkimuksen ajan.

Tutkimus on asetettu 21 päivän sykleihin. Osallistujat saavat topotekaania suonensisäisesti (IV) päivinä 1–5. He saavat VX-970 (M6620) IV:n yksinään päivänä 5 tai päivänä 5 ja päivänä 2.

Osallistujien lääkärit tarkkailevat heitä viikoittain ensimmäisen syklin ajan, sen jälkeen 3 viikon välein.

Tämän tutkimuksen osassa 1 topotekaanin ja VX-970:n (M6620) annoksia nostetaan (pöytäkirjan mukaisesti) yhdistelmän suurimman turvallisen annoksen määrittämiseksi. Yhdistelmän suurin turvallinen annos on annos, jolla korkeintaan 1 henkilöllä 6:sta saa sietämättömän sivuvaikutuksen.

Vaiheeseen 2 liittyy lisää osallistujia. He ottavat lääkkeet suurimmalla turvallisella annoksella, samalla aikataululla kuin lääkkeet otettiin vaiheessa 1.

Osallistujat antavat näytteitä verestä, hiuksista ja kasvainkudoksesta (valinnainen) eri aikoina. He keskustelevat sivuvaikutuksista jokaisella käynnillä.

Kuukauden kuluttua lääkkeiden käytön lopettamisesta osallistujille tehdään fyysinen koe ja verikoe. Heille on jatkopuhelut 3 kuukauden välein.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on aggressiivinen syöpä, jonka ennuste on huono.

Vaikka SCLC reagoi aluksi hyvin kemoterapiaan, se tyypillisesti uusiutuu nopeasti ja muuttuu hoitoon vastustamattomaksi muutamassa kuukaudessa.

On vain yksi elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä hoito potilaille, joilla on uusiutunut SCLC ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen: topotekaani, joka estää topoisomeraasi I -välitteisen yksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) katkeamisen, joka johtaa tappavaan kaksijuosteiseen DNA:han. taukoja.

Joidenkin SCLC-solujen eloonjääminen huolimatta kasvaimen alkuperäisestä herkkyydestä kemoterapialle viittaa erittäin tehokkaan DNA-vauriovasteverkoston olemassaoloon.

SCLC:lle on ominaista korkea replikaatiostressi (RB-transkription corepressor 1:n (RB1) inaktivaatio, MYC:n ja sykliini E1:n (CCNE1) aktivaatio) ja viallinen ataksia-telangiektasiamutatoitu tuumoriproteiini p53 (ATM-p53) -signalointireitti, jotka aiheuttavat liiallisen riippuvuuden ataksiasta -Telangiectasia rad 3 -liittyvä (ATR) selviytymiseen DNA-vaurion jälkeen.

Oletamme, että ATR-kinaasin eston yhdistelmä DNA:ta vaurioittavien aineiden, kuten topotekaanin, kanssa tarjoaa houkuttelevan synteettisesti tappavan terapeuttisen vaihtoehdon SCLC:lle.

VX-970 on tehokas ja selektiivinen ATR:n kinaasi-inhibiittori, ja in vitro -tiedot tukevat hypoteesia, että ATR:n esto voi parantaa SCLC-vasteita DNA:ta vahingoittaville aineille.

Ensisijaiset tavoitteet:

Vaihe 1: Topotekaanin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen yhdessä VX-970:n kanssa.

Vaihe 2: Arvioidaan topotekaanin ja VX-970:n yhdistelmän kliinisen vasteen tehoa SCLC-potilaiden toisen linjan hoidossa.

Kelpoisuus:

Sekä vaihe 1 että 2: Koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän suorituskyvyn status (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) alle tai yhtä suuri kuin 2. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai tehty suurta leikkausta 4:n sisällä viikkoa ja sädehoitoa 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.

Vaihe 1: Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu SCLC, ei-pienisolusyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä ja neuroendokriiniset syövät ja vähintään yksi aikaisempi kemoterapia. Potilaat, joilla on muu histologia, sallitaan, jos tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja ei ole. Potilaat, joilla on arvioitava, mutta ei mitattavissa oleva sairaus, ovat kelvollisia vaiheeseen I.

Vaihe 2: Koehenkilöt, joilla on histologinen SCLC vahvistus ja yksi aiempi platinapohjainen kemoterapia. Potilaat, joilla on sekä platinalle herkkä sairaus että platinalle refraktiivinen sairaus, ovat tukikelpoisia. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jotta he voivat päästä vaiheeseen II.

Design:

Osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, saavat topotekaania ja VX-970:tä 21 päivän välein (1 sykli), kunnes sairaus etenee tai kehittyy sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Veri- ja hiusnäytteet kerätään useissa kohdissa syklin 1 aikana (esikäsittely päivänä 1, hoidon jälkeen päivinä 2 ja 3) farmakodynaamisia (PD) analyysejä varten.

Tuumoribiopsiat, jotka ovat valinnaisia, otetaan lähtötilanteessa, ensimmäisen hoitosyklin aikana (noin 15 tuntia ensimmäisen VX-970-annoksen jälkeen päivänä 3) ja taudin etenemisen yhteydessä, paitsi ensimmäisellä annostasolla.

Ensimmäisellä annostasolla oleville osallistujille tehdään biopsiat päivänä 3 ennen kolmatta topotekaaniannosta.

Osallistujia seurataan viikoittain ensimmäisen jakson aikana klinikalla ja peruslaboratorioissa.

Myrkyllisyys luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti, ja kasvainarvioinnit tehdään tietokonetomografialla (CT) (rintakehä, vatsa ja lantio) lähtötilanteessa ja joka 2. syklin jälkeen vasteen arviointikriteerien mukaisesti. kiinteiden kasvainten (RECIST) ohjeversiossa 1.1.

Eloonjäämisen seuranta suoritetaan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Sekä vaihe I että vaihe II:

    • Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja topotekaanin käytöstä yhdessä VX-970:n (M6620) kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2
    • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1. Koehenkilöt, joilla on arvioitava, mutta ei mitattavissa oleva sairaus, ovat kelvollisia vaiheeseen 1.
    • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet solunsalpaajahoitoa tai läpikäyneet suurta leikkausta 4 viikon sisällä ja sädehoitoa 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Riittävät elinten toiminnot

      • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5x10^9/l
      • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100x10^9/l
      • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
      • Transaminaasit pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x normaalin yläraja (ULN) tai jos maksametastaaseja oli, pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN
      • Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
    • Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
    • VX-970:n (M6620) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska topotekaanin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyssä). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Vaihe I:

    • Tutkittavat, joilla on histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä ja neuroendokriiniset syövät, ovat kelvollisia. Diagnoosin patologinen vahvistus tehdään National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa. Potilaat, joilla on muu histologia, sallitaan, jos tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja ei ole.
    • Vähintään yksi aikaisempi kemoterapia
    • NSCLC-potilaiden, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioita, tulee olla aiemmin saaneet asianmukaisia ​​elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä hoitoja aiemman kemoterapian lisäksi

  • Vaihe II:

    • SCLC:n tai ekstrapulmonaarisen piensolusyövän histologinen vahvistus. Vaikka patologian NCI-vahvistusta ei vaadita ennen hoidon aloittamista, tehdään kaikki mahdollinen, jotta ulkopuolinen patologia saadaan NCI-patologin tarkastettavaksi.
    • Potilaat, joilla on sekä platinalle herkkä sairaus että platinalle refraktiivinen sairaus, ovat kelvollisia

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on kasvain, jotka ovat alttiita mahdollisesti parantavaan hoitoon.
  • Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin (tutkimusaine) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteen vuoksi. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivosairaus on vakaa ilman steroidihoitoa viikon ajan tai fysiologisilla steroidiannoksilla.
  • Koehenkilöt, jotka tarvitsevat tutkimuksen aikana lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita sytokromi p450:n, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjiä tai indusoijia, eivät ole kelvollisia. Luettelot sisältävät sytokromi p450 3A4:n (CYP3A4) vahvoja estäjiä ja indusoijia.
  • Koehenkilöt, joilla on todisteita vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos, hepatiitti B, hepatiitti C, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus/aivoverisuonionnettomuus viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka vaarantaisi protokollan noudattamisen.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska VX-970:n (M6620) kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska topotekaani on luokan D lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia, ja koska VX-970:n (M6620) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tällä hetkellä tunneta. Lisäksi, koska äidin topotekaanilla tai VX-970:llä (M6620) annetulla hoidolla on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Phase I VX-970 (M6620) + topotekaani
VX-970 (M6620) + topotekaani kasvavilla annoksilla
Lääke: Topotekaani
Topotekaani (yhdistelmänä VX-970:n (M6620) kanssa annettuna suonensisäisesti (IV) päivinä 1-5 21 päivän jaksossa, kunnes sairaus etenee tai sietämättömät sivuvaikutukset kehittyvät.
Muut nimet:
  • Hycamtin
Lääke: VX-970 (M6620)
VX-970 (M6620 (yhdistelmässä topotekaanin kanssa) annettuna suonensisäisenä (IV) päivänä 5 tai päivinä 2 ja 5 21 päivän syklissä, kunnes sairaus etenee tai sietämättömät sivuvaikutukset kehittyvät.
Muut nimet:
  • M6620
Kokeellinen: 2/Phase II VX-970 (M6620) + topotekaani
VX-970 (M6620) + topotekaani suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Lääke: Topotekaani
Topotekaani (yhdistelmänä VX-970:n (M6620) kanssa annettuna suonensisäisesti (IV) päivinä 1-5 21 päivän jaksossa, kunnes sairaus etenee tai sietämättömät sivuvaikutukset kehittyvät.
Muut nimet:
  • Hycamtin
Lääke: VX-970 (M6620)
VX-970 (M6620 (yhdistelmässä topotekaanin kanssa) annettuna suonensisäisenä (IV) päivänä 5 tai päivinä 2 ja 5 21 päivän syklissä, kunnes sairaus etenee tai sietämättömät sivuvaikutukset kehittyvät.
Muut nimet:
  • M6620

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ph I: Topotekaanin suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa
MTD määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhden hoitosyklin aikana. DLT määritellään käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.0, ja se liittyy tai mahdollisesti liittyy lääkkeisiin, kuten neutropenia, asteen 4 > 7 päivää, kuumeinen neutropenia (kuume, jonka alkuperä ei tunneta ilman kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitua infektiota). ) tai asteen 3 trombosytopenia. Kuolema lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa
Ph I: VX-970:n (M6620) suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa
MTD määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhden hoitosyklin aikana. DLT määritellään käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.0, ja se liittyy tai mahdollisesti liittyy lääkkeisiin, kuten neutropenia, asteen 4 > 7 päivää, kuumeinen neutropenia (kuume, jonka alkuperä ei tunneta ilman kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitua infektiota). ) tai asteen 3 trombosytopenia. Kuolema lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa
Ph II: Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Joka toinen sykli (kukin sykli on 21 päivää) noin 30 kuukauteen asti.
Kliininen vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
Joka toinen sykli (kukin sykli on 21 päivää) noin 30 kuukauteen asti.
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL1:lle, 42 kuukautta ja 12 päivää Ph I DL2:lle, 15 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL3:lle, 17 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL4:lle, ja 43 kuukautta ja 22 päivää Ph II DL4:lle.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 9 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL1:lle, 42 kuukautta ja 12 päivää Ph I DL2:lle, 15 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL3:lle, 17 kuukautta ja 9 päivää Ph I DL4:lle, ja 43 kuukautta ja 22 päivää Ph II DL4:lle.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Taudin edetessä
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa).
Taudin edetessä
Vaihe II: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Sairauden edetessä keskimäärin 3,28 kuukautta.
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa).
Sairauden edetessä keskimäärin 3,28 kuukautta.
Vaihe I ja vaihe II: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Taudin edetessä keskimäärin 5,25 kuukautta.
DOR mitataan ajasta, jolloin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) mittauskriteerit täyttyvät (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu vasteena yhdistelmälle sekä platinaherkissä että tulenkestävät potilaat. CR tarkoittaa kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden häviämistä ja kasvainmerkkiainetason normalisoitumista. PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
Taudin edetessä keskimäärin 5,25 kuukautta.
Vaihe I ja vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä kuolemaan asti, keskimäärin 6,95 kuukautta.
OS määritellään ajaksi tutkimuspäivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Tutkimuspäivä kuolemaan asti, keskimäärin 6,95 kuukautta.
Vaihe I: Osallistujien määrä, joiden hiusten H2AX-fosforylaatio (ƴH2AX) on muuttunut lähtötasosta (päivän 1 esikäsittely)
Aikaikkuna: Päivä 1 esihoito, hoidon jälkeinen päivä 2 ja hoidon jälkeinen päivä 3

Osallistujilta otettiin hiusnäytteitä H2AX-fosforylaation (nimeltään ƴH2AX) muutoksen määrittämiseksi karvatupissa verrattuna lähtötilanteeseen (päivän 1 esikäsittely). ƴH2AX-signaalit havaittiin immunokemialla (mikroskopia) käyttämällä ƴH2AX-spesifistä vasta-ainetta, joka puolestaan ​​havaittiin sekundaarisella vasta-aineella, joka oli konjugoitu fluoresoivaan koettimeen. ƴH2AX-signaalin voimakkuus mitattiin hiussipulien pohjasta.

Muutos määritellään muutokseksi ƴH2AX-signaalissa (fluoresenssin intensiteetti) soluissa, jotka sijaitsevat kohti hiussipulien yläosaa.
Päivä 1 esihoito, hoidon jälkeinen päivä 2 ja hoidon jälkeinen päivä 3
Vaihe I: Osallistujien määrä, joiden H2AX-fosforylaatio (ƴH2AX) tasot ovat muuttuneet perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) lähtötilanteesta (päivän 1 esikäsittely)
Aikaikkuna: Päivä 1 esihoito, hoidon jälkeinen päivä 2 ja hoidon jälkeinen päivä 3
PBMC:t hankittiin osallistujilta H2AX-fosforylaation (nimeltään ƴH2AX) muutoksen määrittämiseksi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) verrattuna lähtötilanteeseen (päivän 1 esikäsittely). ƴH2AX havaittiin immunokemialla (mikroskopia) käyttämällä ƴH2AX:lle spesifistä vasta-ainetta, joka puolestaan ​​havaittiin sekundaarisella vasta-aineella, joka oli konjugoitu fluoresoivaan koettimeen. Muutokset ƴH2AX-tasoissa PBMC:issä määritellään muutoksiksi ƴH2AX-pesäkkeiden lukumäärässä solua kohti.
Päivä 1 esihoito, hoidon jälkeinen päivä 2 ja hoidon jälkeinen päivä 3
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) prosenttiosuus: erilaistumisklusteri 14 (CD14)+ monosyytit elinkykyisten solujen joukossa ja säätelevät T-solut erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen joukossa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 viikkoa hoidon jälkeen
Verinäytteet kerättiin laskimopunktiolla ja PBMC-solujen immunofenotyypitys suoritettiin moniparametrisella virtaussytometrialla CD14+-monosyyteille elävien solujen joukossa ja säätely-T-soluille CD4+-T-solujen joukossa.
Lähtötilanne ja 3 viikkoa hoidon jälkeen
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC:t) suhde: Erilaistumisklusteri 8 (CD8) / Erilaistumisryhmä 4 (CD4) T-solut lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 viikkoa hoidon jälkeen
Verinäytteet kerättiin laskimopunktiolla ja PBMC:iden immunofenotyypitys suoritettiin moniparametrisen virtaussytometrian avulla CD8/CD4 T-solusuhteen määrittämiseksi.
Lähtötilanne ja 3 viikkoa hoidon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen I osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa
DLT määritellään käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) v4.0, ja se liittyy tai mahdollisesti liittyy lääkkeisiin, kuten neutropenia, asteen 4 > 7 päivää, kuumeinen neutropenia (kuume, jonka alkuperä ei tunneta ilman kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitua infektiota). ) tai asteen 3 trombosytopenia. Kuolema lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Jakson 1 loppu, noin 3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 27. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150150
  • 15-C-0150

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Topotekaani

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa