Utprøving av topotekan med VX-970 (M6620), en ATR-kinasehemmer, i småcellet kreft og ekstrapulmonært småcellet kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Både fase I og fase II:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige data om doseringsbivirkninger for bruk av topotekan i kombinasjon med VX-970 (M6620) hos personer under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
  • Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Personer med evaluerbar, men ikke målbar sykdom vil være kvalifisert for fase 1.
  • Forsøkspersonene skal ikke ha mottatt kjemoterapi eller gjennomgått større operasjoner innen 4 uker og strålebehandling innen 24 timer før innmelding.

  • Tilstrekkelige organfunksjoner

    • Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5x10^9/L
    • Blodplater større enn eller lik 100x10^9/L
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
    • Transaminaser mindre enn eller lik 2 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis levermetastaser var til stede, mindre enn eller lik 3xULN
    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel større enn eller lik 60 ml/min.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Effekten av VX-970 (M6620) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi topotekan er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon). abstinens) før studiestart, under studiedeltakelse og i 6 måneder etter siste dose studieterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

• Fase I:

  • Personer med histologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eggstokkreft, livmorhalskreft og nevroendokrine kreftformer vil være kvalifisert. Patologisk bekreftelse av diagnosen vil bli gjort ved National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Pasienter med andre histologier vil bli tillatt dersom det ikke finnes standardbehandlingsalternativer.
  • Minst én tidligere kjemoterapi
  • NSCLC-pasienter med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjoner bør tidligere ha mottatt passende terapier godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i tillegg til tidligere kjemoterapi

• Fase II:

  • Histologisk bekreftelse av SCLC, eller ekstrapulmonal småcellet kreft. Selv om NCI-bekreftelse av patologi ikke er nødvendig før behandlingsstart, vil alle anstrengelser bli gjort for å få ekstern patologi som skal gjennomgås av en NCI-patolog.
  • Personer med både platinasensitiv og platina-refraktær sykdom vil være kvalifisert

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Personer med svulst mottagelig for potensielt kurativ terapi.
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som (studiemiddel) eller andre midler brukt i studien.
• Personer med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan forsøkspersoner som har hatt behandling for hjernemetastaser og hvis hjernesykdom er stabil uten steroidbehandling i 1 uke eller på fysiologiske doser av steroider, bli registrert.
• Personer som trenger medisiner eller stoffer som er sterke inhibitorer eller indusere av cytokrom p450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) i løpet av studien er ikke kvalifisert. Lister inkludert sterke hemmere og induktorer av cytokrom p450 3A4 (CYP3A4) er gitt.
• Personer med tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, eller andre samtidige tilstander, som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter, hepatitt B, hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi, hjerneslag/cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med VX-970 (M6620). I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi topotekan er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter og fordi effekten av VX-970 (M6620) på det utviklende menneskelige fosteret foreløpig er ukjent. I tillegg, fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med topotekan eller VX-970 (M6620), bør amming avbrytes hvis moren behandles med disse midlene.