Forsøg med topotecan med VX-970 (M6620), en ATR-kinasehæmmer, i småcellet kræft og ekstrapulmonært småcellet kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Både fase I og fase II:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosisbivirkninger vedrørende brugen af ​​topotecan i kombination med VX-970 (M6620) til forsøgspersoner under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Forsøgspersoner med evaluerbar, men ikke målbar sygdom vil være berettiget til fase 1.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapi eller gennemgået større operationer inden for 4 uger og strålebehandling inden for 24 timer før indskrivning.

  • Tilstrækkelige organfunktioner

    • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5x10^9/L
    • Blodplader større end eller lig med 100x10^9/L
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
    • Transaminaser mindre end eller lig med 2 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis levermetastaser var til stede, mindre end eller lig med 3xULN
    • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel større end eller lig med 60 ml/min.
  • Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Virkningerne af VX-970 (M6620) på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi topotecan er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention abstinens) før studiestart, under studiedeltagelse og i 6 måneder efter sidste dosis studieterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Fase I:

  • Forsøgspersoner med histologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ovariecancer, livmoderhalskræft og neuroendokrine kræftformer vil være berettigede. Patologisk bekræftelse af diagnosen vil blive udført på National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Patienter med andre histologier vil blive tilladt, hvis der ikke findes standardbehandlingsmuligheder.
  • Mindst én forudgående kemoterapi
  • NSCLC-individer med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokationer bør tidligere have modtaget passende Food and Drug Administration (FDA) godkendte behandlinger ud over tidligere kemoterapi

• Fase II:

  • Histologisk bekræftelse af SCLC eller ekstrapulmonal småcellet cancer. Selvom NCI-bekræftelse af patologi ikke er påkrævet før start af behandling, vil der blive gjort alt for at opnå ekstern patologi, der skal gennemgås af en NCI-patolog.
  • Forsøgspersoner med både platinfølsom og platin-refraktær sygdom vil være berettiget

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Individer med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi.
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som (undersøgelsesmiddel) eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket fra forsøget sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan forsøgspersoner, der har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernesygdom er stabil uden steroidbehandling i 1 uge eller på fysiologiske doser af steroider, tilmeldes.
• Forsøgspersoner, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom p450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) i løbet af undersøgelsen, er ikke kvalificerede. Lister med stærke hæmmere og inducere af cytochrom p450 3A4 (CYP3A4) er tilvejebragt.
• Forsøgspersoner med tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter, Hepatitis B, Hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, slagtilfælde/cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med VX-970 (M6620). Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi topotecan er et klasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, og fordi virkningerne af VX-970 (M6620) på det udviklende menneskelige foster på nuværende tidspunkt er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med topotecan eller VX-970 (M6620), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler.