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Essai du topotécan avec VX-970 (M6620), un inhibiteur de l'ATR kinase, dans les cancers à petites cellules et les cancers à petites cellules extrapulmonaires

24 mars 2025 mis à jour par: Anish Thomas, National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I/II du topotécan avec le VX-970 (M6620), un inhibiteur de l'ATR kinase dans les cancers à petites cellules

Fond:

La chimiothérapie endommage l'acide désoxyribonucléique (ADN) des cellules cancéreuses, de sorte que les cellules meurent et que la tumeur rétrécit. Mais il peut cesser de fonctionner chez certaines personnes au fil du temps. Ceci est en partie dû aux mécanismes efficaces de réparation des dommages à l'ADN utilisés par les cellules tumorales. Le VX-970 (M6620) peut empêcher les cellules cancéreuses d'empêcher la réparation de l'ADN endommagé par la chimiothérapie. Le but de cette étude est de voir si l'utilisation du médicament chimiothérapeutique topotécan avec le médicament VX-970 (M6620) améliorera la réponse à la chimiothérapie.

Objectif:

Étudier l'innocuité et l'efficacité du VX-970 (M6620) et du topotécan dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules.

Admissibilité:

Adultes d'au moins 18 ans atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des tests sanguins et cardiaques et des analyses. La plupart de ces tests font partie de leurs soins de routine. La plupart de ces tests seront répétés tout au long de l'étude.

L'étude se déroule sur des cycles de 21 jours. Les participants recevront du topotécan par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 5. Ils recevront le VX-970 (M6620) IV le jour 5 seul ou le jour 5 et le jour 2.

Les médecins participants les surveilleront chaque semaine pendant le premier cycle, puis toutes les 3 semaines.

Pour la partie 1 de cette étude, les doses de topotécan et de VX-970 (M6620) seront augmentées (conformément au protocole) afin de déterminer la dose maximale sans danger de la combinaison. La dose maximale sans danger de l'association est la dose à laquelle pas plus de 1 personne sur 6 a un effet secondaire intolérable.

D'autres participants se joindront à la phase 2. Ils prendront les médicaments à la dose maximale sans danger, selon le même calendrier que les médicaments pris lors de la phase 1.

Les participants donneront des échantillons de sang, de cheveux et de tissus tumoraux (facultatif) à différents moments. Ils discuteront des effets secondaires à chaque visite.

Un mois après avoir arrêté de prendre les médicaments, les participants subiront un examen physique et une prise de sang. Ils auront des appels téléphoniques de suivi tous les 3 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est un cancer agressif de mauvais pronostic.

Bien qu'initialement très sensible à la chimiothérapie, le SCLC récidive généralement rapidement et devient réfractaire au traitement en quelques mois.

Il n'y a qu'un seul traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients atteints de CPPC récidivant après une chimiothérapie de première ligne : le topotécan, qui inhibe la religation des cassures de l'acide désoxyribonucléique (ADN) simple brin médiées par la topoisomérase I, conduisant à l'ADN double brin mortel pauses.

La survie de certaines cellules SCLC malgré la sensibilité initiale de la tumeur à la chimiothérapie suggère l'existence d'un réseau de réponse aux dommages à l'ADN très efficace.

Le SCLC est caractérisé par un stress de réplication élevé (inactivation du corépresseur transcriptionnel RB 1 (RB1), activation de MYC et de la cycline E1 (CCNE1)) et une voie de signalisation défectueuse de la protéine tumorale p53 mutée de l'ataxie-télangiectasie (ATM-p53), qui entraînent une dépendance excessive à l'ataxie -telangiectasia rad 3-related (ATR) pour la survie suite à des dommages à l'ADN.

Nous émettons l'hypothèse qu'une combinaison d'inhibition de l'ATR kinase avec des agents endommageant l'ADN tels que le topotécan fournira une option thérapeutique synthétiquement létale attrayante pour SCLC.

Le VX-970 est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase de l'ATR, et les données in vitro soutiennent l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de l'ATR peut améliorer les réponses SCLC aux agents endommageant l'ADN.

Objectifs principaux:

Phase 1 : Identifier la dose maximale tolérée (DMT) de topotécan en association avec le VX-970.

Phase 2 : Évaluer l'efficacité en termes de taux de réponse clinique d'une combinaison de topotécan et de VX-970 dans le traitement de deuxième intention des patients atteints de CPPC.

Admissibilité:

Phases 1 et 2 : Les sujets doivent être âgés de plus de 18 ans et avoir un indice de performance (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines et radiothérapie dans les 24 heures précédant l'inscription.

Phase 1 : Sujets atteints d'un SCLC confirmé histologiquement, d'un cancer non à petites cellules (NSCLC), d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du col de l'utérus et d'un cancer neuroendocrinien, et ayant au moins une chimiothérapie antérieure. Les patients avec d'autres histologies seront autorisés s'il n'existe pas d'options de traitement standard. Les patients atteints d'une maladie évaluable mais non mesurable seront éligibles pour la phase I.

Phase 2 : Sujets avec confirmation histologique de CPPC et une chimiothérapie antérieure à base de platine. Les patients atteints à la fois d'une maladie sensible au platine et d'une maladie réfractaire au platine seront éligibles. Les patients doivent avoir une maladie mesurable pour être éligibles à la phase II.

Concevoir:

Les participants répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion recevront du topotécan et du VX-970 administrés tous les 21 jours (1 cycle), jusqu'à la progression de la maladie ou le développement d'effets secondaires intolérables.

Des échantillons de sang et de cheveux seront prélevés à plusieurs moments au cours du cycle 1 (prétraitement le jour 1, post-traitement les jours 2 et 3) pour des analyses pharmacodynamiques (PD).

Des biopsies tumorales, qui sont facultatives, seront obtenues au départ, pendant le premier cycle de traitement (environ 15 heures après la première dose de VX-970 au jour 3) et à la progression de la maladie, sauf pour les sujets au premier niveau de dose.

Les participants au premier niveau de dose subiront des biopsies le jour 3 avant la troisième dose de topotécan.

Les participants seront surveillés chaque semaine pendant le premier cycle par une visite à la clinique et des laboratoires de base.

La toxicité sera classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, et les évaluations des tumeurs seront effectuées à l'aide de tomodensitométries (thorax, abdomen et bassin) au départ et après tous les 2 cycles selon les critères d'évaluation de la réponse. dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

Un suivi de survie sera effectué tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Phase I et Phase II :

    • Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur les événements indésirables liés au dosage n'est actuellement disponible sur l'utilisation du topotécan en association avec le VX-970 (M6620) chez les sujets de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
    • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
    • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les sujets atteints d'une maladie évaluable, mais non mesurable seront éligibles pour la phase 1.
    • Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines et une radiothérapie dans les 24 heures précédant l'inscription.

    • Fonctions organiques adéquates

      • Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
      • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5x10^9/L
      • Plaquettes supérieures ou égales à 100x10^9/L
      • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
      • Transaminases inférieures ou égales à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou si des métastases hépatiques étaient présentes, inférieures ou égales à 3xLSN
      • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault supérieure ou égale à 60 mL/min
    • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
    • Les effets du VX-970 (M6620) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le topotécan est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances). ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • La phase I:

    • Les sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du col de l'utérus et d'un cancer neuroendocrinien seront éligibles. La confirmation pathologique du diagnostic sera effectuée au laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI). Les patients avec d'autres histologies seront autorisés s'il n'existe pas d'options de traitement standard.
    • Au moins une chimiothérapie antérieure
    • Les sujets atteints de CBNPC présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu au préalable des traitements appropriés approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) en plus d'une chimiothérapie antérieure

  • Phase II:

    • Confirmation histologique du SCLC, ou cancer extrapulmonaire à petites cellules. Bien que la confirmation de la pathologie par le NCI ne soit pas requise avant le début du traitement, tous les efforts seront déployés pour obtenir une pathologie externe qui sera examinée par un pathologiste du NCI.
    • Les sujets atteints à la fois d'une maladie sensible au platine et d'une maladie réfractaire au platine seront éligibles

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Sujets atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif.
  • Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à (agent de l'étude) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques seront exclus de l'essai en raison d'un mauvais pronostic. Cependant, les sujets qui ont eu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont la maladie cérébrale est stable sans corticothérapie pendant 1 semaine ou sous doses physiologiques de stéroïdes peuvent être inclus.
  • Les sujets nécessitant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome p450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) au cours de l'étude ne sont pas éligibles. Des listes comprenant des inhibiteurs et des inducteurs puissants du cytochrome p450 3A4 (CYP3A4) sont fournies.
  • Sujets présentant des signes de maladie systémique grave ou incontrôlée, ou toute affection concomitante, qui pourrait compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou incontrôlée, des déficits immunitaires, l'hépatite B, l'hépatite C, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient le respect du protocole.
  • Les sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le VX-970 (M6620). De plus, ces sujets présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le topotécan est un agent de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs et parce que les effets du VX-970 (M6620) sur le fœtus humain en développement sont actuellement inconnus. De plus, étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le topotécan ou le VX-970 (M6620), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ces agents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Phase I VX-970 (M6620) + topotécan
VX-970 (M6620) + topotécan à doses croissantes
Médicament: Topotécan
Topotécan (en association avec le VX-970 (M6620) administré par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 5 dans un cycle de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie ou développement d'effets secondaires intolérables.
Autres noms:
  • Hycamtine
Médicament: VX-970 (M6620)
VX-970 (M6620 (en association avec le topotécan) administré par voie intraveineuse (IV) le jour 5 ou les jours 2 et 5 d'un cycle de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie ou développement d'effets secondaires intolérables.
Autres noms:
  • M6620
Expérimental: 2/Phase II VX-970 (M6620) + topotécan
VX-970 (M6620) + topotécan à la dose maximale tolérée (DMT)/dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Médicament: Topotécan
Topotécan (en association avec le VX-970 (M6620) administré par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 5 dans un cycle de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie ou développement d'effets secondaires intolérables.
Autres noms:
  • Hycamtine
Médicament: VX-970 (M6620)
VX-970 (M6620 (en association avec le topotécan) administré par voie intraveineuse (IV) le jour 5 ou les jours 2 et 5 d'un cycle de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie ou développement d'effets secondaires intolérables.
Autres noms:
  • M6620

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ph I : dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de topotécan
Délai: Fin du cycle 1, environ 3 semaines
La MTD est définie comme le niveau de dose auquel pas plus de 1 sujet sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours d'un cycle de traitement. Un DLT est défini à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 et est lié ou peut-être lié au médicament, comme la neutropénie de grade 4 pendant > 7 jours, la neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection cliniquement ou microbiologiquement documentée ), ou une thrombocytopénie de grade 3. Décès dû à des événements indésirables liés au médicament.
Fin du cycle 1, environ 3 semaines
Ph I : dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de VX-970 (M6620)
Délai: Fin du cycle 1, environ 3 semaines
La MTD est définie comme le niveau de dose auquel pas plus de 1 sujet sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours d'un cycle de traitement. Un DLT est défini à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 et est lié ou peut-être lié au médicament, comme la neutropénie de grade 4 pendant > 7 jours, la neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection cliniquement ou microbiologiquement documentée ), ou une thrombocytopénie de grade 3. Décès dû à des événements indésirables liés au médicament.
Fin du cycle 1, environ 3 semaines
Ph II : Nombre de participants avec une réponse clinique
Délai: Tous les deux cycles (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à environ 30 mois.
La réponse clinique a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude). La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Tous les deux cycles (chaque cycle dure 21 jours) jusqu'à environ 30 mois.
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date du consentement au traitement signé à la date hors étude, environ 9 mois et 9 jours pour Ph I DL1, 42 mois et 12 jours pour Ph I DL2, 15 mois et 9 jours pour Ph I DL3, 17 mois et 9 jours pour Ph I DL4, et 43 mois et 22 jours pour Ph II DL4.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date du consentement au traitement signé à la date hors étude, environ 9 mois et 9 jours pour Ph I DL1, 42 mois et 12 jours pour Ph I DL2, 15 mois et 9 jours pour Ph I DL3, 17 mois et 9 jours pour Ph I DL4, et 43 mois et 22 jours pour Ph II DL4.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: À progression de la maladie, une moyenne de 3,28 mois.
La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de base si celle-ci est le plus petit à l'étude).
À progression de la maladie, une moyenne de 3,28 mois.
Phase I et Phase II : Durée de la réponse (DOR)
Délai: À la progression de la maladie, une moyenne de 5,25 mois.
La DOR est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (selon la première enregistrement) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée en réponse à la combinaison à la fois dans les cas sensibles au platine et patients réfractaires. La RC est la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
À la progression de la maladie, une moyenne de 5,25 mois.
Phase I : Nombre de participants avec un changement des niveaux de phosphorylation H2AX (ƴH2AX) dans les cheveux par rapport à la ligne de base (pré-traitement du jour 1)
Délai: Pré-traitement du jour 1, post-traitement du jour 2 et post-traitement du jour 3

Des échantillons de cheveux ont été prélevés sur les participants afin de déterminer un changement dans la phosphorylation de H2AX (nommée ƴH2AX) dans les follicules pileux par rapport à la ligne de base (prétraitement au jour 1). Les signaux ƴH2AX ont été détectés par immunochimie (microscopie) en utilisant un anticorps spécifique contre ƴH2AX qui, à son tour, a été détecté par un anticorps secondaire conjugué à une sonde fluorescente. L'intensité du signal ƴH2AX a été mesurée au bas des bulbes pileux.

Un changement est défini comme un changement du signal ƴH2AX (intensité de fluorescence) dans les cellules situées vers le haut des bulbes pileux.
Pré-traitement du jour 1, post-traitement du jour 2 et post-traitement du jour 3
Phase I : nombre de participants présentant une modification des niveaux de phosphorylation H2AX (ƴH2AX) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par rapport au départ (jour 1 avant le traitement)
Délai: Pré-traitement du jour 1, post-traitement du jour 2 et post-traitement du jour 3
Des PBMC ont été obtenus auprès des participants pour déterminer un changement dans la phosphorylation de H2AX (nommée ƴH2AX) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) par rapport à la valeur de référence (jour 1 avant le traitement). ƴH2AX a été détecté par immunochimie (microscopie) en utilisant un anticorps spécifique contre ƴH2AX qui, à son tour, a été détecté par un anticorps secondaire conjugué à une sonde fluorescente. Les changements dans les niveaux de ƴH2AX dans les PBMC sont définis comme des changements dans le nombre de foyers ƴH2AX par cellule.
Pré-traitement du jour 1, post-traitement du jour 2 et post-traitement du jour 3
Pourcentage de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) : cluster de différenciation 14 (CD14) + monocytes parmi les cellules viables et cellules T régulatrices parmi le cluster de différenciation 4 (CD4) + cellules T au départ et après le traitement
Délai: Ligne de base et 3 semaines après le traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse et l'immunophénotypage des PBMC a été effectué par cytométrie en flux multiparamètre pour les monocytes CD14 + parmi les cellules viables et les cellules T régulatrices parmi les cellules T CD4 +.
Ligne de base et 3 semaines après le traitement
Rapport des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) : groupe de différenciation 8 (CD8)/groupe de cellules T de différenciation 4 (CD4) au départ et après le traitement
Délai: Ligne de base et 3 semaines après le traitement
Des échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse et l'immunophénotypage des PBMC a été effectué par cytométrie en flux multiparamètre pour le rapport des lymphocytes T CD8/CD4.
Ligne de base et 3 semaines après le traitement
Phase I: survie sans progression (PFS)
Délai: À la progression de la maladie - 0,68 mois à 88,27 mois, une moyenne moyenne de 10,6 mois
La PFS est définie comme la durée du temps du début du traitement au temps de progression ou de mort, selon la première éventualité. La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite étude).
À la progression de la maladie - 0,68 mois à 88,27 mois, une moyenne moyenne de 10,6 mois
Phase I: survie globale (OS)
Délai: Date de l'étude jusqu'à la date du décès, en moyenne de 17,65 mois.
Le système d'exploitation est défini comme l'heure de la date de l'étude jusqu'à la date du décès ou le dernier suivi.
Date de l'étude jusqu'à la date du décès, en moyenne de 17,65 mois.
Phase II: survie globale (OS)
Délai: Date de l'étude jusqu'à la date du décès, en moyenne de 12,22 mois.
Le système d'exploitation est défini comme l'heure de la date de l'étude jusqu'à la date du décès ou le dernier suivi.
Date de l'étude jusqu'à la date du décès, en moyenne de 12,22 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Fin du cycle 1, environ 3 semaines
Un DLT est défini à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 et est lié ou peut-être lié au médicament, comme la neutropénie de grade 4 pendant > 7 jours, la neutropénie fébrile (fièvre d'origine inconnue sans infection cliniquement ou microbiologiquement documentée ), ou une thrombocytopénie de grade 3. Décès dû à des événements indésirables liés au médicament.
Fin du cycle 1, environ 3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

26 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2015

Première publication (Estimé)

1 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 150150
  • 15-C-0150

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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