Badanie topotekanu z VX-970 (M6620), inhibitorem kinazy ATR, w raku drobnokomórkowym i pozapłucnym raku drobnokomórkowym

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Zarówno faza I, jak i faza II:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące działań niepożądanych dotyczących dawkowania topotekanu w skojarzeniu z VX-970 (M6620) u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Pacjenci z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą będą kwalifikować się do fazy 1.
  • Uczestnicy nie mogą otrzymać chemioterapii ani poważnej operacji w ciągu 4 tygodni ani radioterapii w ciągu 24 godzin przed włączeniem.

  • Odpowiednie funkcje narządów

    • Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5x10^9/L
    • Płytki krwi większe lub równe 100x10^9/L
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
    • Transaminazy mniejsze lub równe 2 x górna granica normy (GGN) lub jeśli obecne były przerzuty do wątroby, mniejsze lub równe 3 x GGN
    • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta większy lub równy 60 ml/min
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Wpływ VX-970 (M6620) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ze względu na to, że topotekan jest znany jako teratogenny, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji). ; abstynencja) przed włączeniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Faza pierwsza:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem jajnika, rakiem szyjki macicy i rakiem neuroendokrynnym będą kwalifikować się. Patologiczne potwierdzenie diagnozy zostanie wykonane w National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology. Pacjenci z innymi histologiami będą dopuszczani, jeśli nie istnieją standardowe opcje leczenia.
  • Co najmniej jedna wcześniejsza chemioterapia
  • Chorzy na NSCLC z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub translokacjami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) powinni wcześniej otrzymywać odpowiednie terapie zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) oprócz wcześniejszej chemioterapii

• Etap II:

  • Histologiczne potwierdzenie SCLC lub pozapłucnego raka drobnokomórkowego. Chociaż potwierdzenie patologii przez NCI nie jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia, zostaną podjęte wszelkie starania, aby uzyskać patologię zewnętrzną do oceny przez patologa NCI.
  • Kwalifikują się pacjenci zarówno z platynowrażliwymi, jak i opornymi na platynę chorobami

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z guzem podatni na potencjalnie leczniczą terapię.
• Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do (czynnika badanego) lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania z powodu złego rokowania. Jednak pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i których choroba mózgu jest stabilna bez terapii steroidowej przez 1 tydzień lub przy fizjologicznych dawkach steroidów, mogą zostać włączeni.
• Osoby wymagające jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu p450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) w trakcie badania, nie kwalifikują się. Dostarczono listy obejmujące silne inhibitory i induktory cytochromu p450 3A4 (CYP3A4).
• Osoby z objawami ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub jakimkolwiek współistniejącym stanem, który mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi aktywną lub niekontrolowaną infekcją, niedoborami odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, udar/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z VX-970 (M6620). Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ topotekan jest lekiem klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym, a wpływ VX-970 (M6620) na rozwijający się ludzki płód jest obecnie nieznany. Ponadto, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki topotekanem lub VX-970 (M6620), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami.