비거세 전이성 전립선암이 있는 남성에서 BKM 120과 LH-RH 작용제 및 Bicalutamide를 병용한 용량 결정 연구 (NCMPC-BKM)

포함 기준:

• 스크리닝 전 서명된 사전 동의서(ICF)
• 남성 환자(≥ 18세)
• WHO 수행 상태 ≤ 2
• 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
• 방사선 전이성 질환이 있는 비전이성 전이성 전립선암 환자; 전이성 질환이 있는 환자가 콜린에 대한 Pet-Scan에 문서화되어 있는 경우에도 자격이 있습니다.
• 전이성 질환 동안 이전 화학 요법 치료 없음
• 신보강 또는 보조 안드로겐 박탈 요법(ADT) 치료 또는 PSA 상승을 위한 치료는 ADT가 전이 없이 최소 1년 동안 중단되었거나 이 기간 동안 PSA 증가가 없는 경우 허용됩니다.
• LH-RH 효능제 및 비칼루타미드는 등록 ≥ 28일 전에 시작해야 했습니다.
• 최소 전처리 PSA > 5ng/ml

• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • INR ≤ 2
  • 기관의 정상 한계 내 칼륨, 칼슘, 마그네슘
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN)
  • 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
  • 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L 11. 연구 중 및 중단 후 최소 16주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 12. 환자가 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
• 환자는 이전에 PI3K 및/또는 mTOR 억제제로 치료를 받았습니다.
• 환자에게 동시 악성 종양이 있거나 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있습니다(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암 제외).
• ADT > 3개월

• 환자는 조사자 또는 정신과 의사에 의해 판단되는 다음 기분 장애 중 하나를 갖거나 PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 각각 충족합니다. 또는 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다.

  • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)는 적격하지 않습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량 및 일정을 수정해서는 안 됩니다.
  • ≥ CTCAE 3등급 불안
• 환자는 다른 승인된 항종양제 또는 연구용 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다. 환자는 이 연구에 등록하기 ≤ 28일 전에 골반 및/또는 대동맥 주위 방사선 요법을 받았거나 스크리닝 절차를 시작할 때 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다. 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자 당뇨병이 잘 조절되지 않은 환자(HbA1c > 8 %) 조절되지 않는 고혈압 환자

환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

• 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
• ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
• 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
• 심박조율기가 필요한 전도 이상
• 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환

• 증상이 있는 심낭염

  - 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

• LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)

• 문서화된 심근병증

  • 환자는 현재 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
  • BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자
  • 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 참여하는 것을 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가집니다(예: 만성 췌장염, 활동성 만성 간염 등).
  • 환자는 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
  • 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 CYP3A 억제제 및 유도제 목록은 부록 9를 참조하십시오. 참고: 경구 항당뇨병 약물인 트로글리타존 및 피오글리타존은 CYP3A 유도제입니다.
  • 환자는 HIV(필수 검사는 아님) 감염의 알려진 병력이 있습니다.