Estudio de búsqueda de dosis de BKM 120 en combinación con agonistas de LH-RH y bicalutamida en hombres con cáncer de próstata metastásico no castrado (NCMPC-BKM)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF) antes de la selección
• Pacientes masculinos (≥ 18 años)
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Pacientes con cáncer de próstata metastásico no castrado, con enfermedad metastásica radiológica; los pacientes con enfermedad metastásica documentada en un Pet-Scan a la colina también son elegibles
• Sin tratamiento previo de quimioterapia durante la enfermedad metastásica
• Se permite el tratamiento con terapia de privación de andrógenos (ADT) neoadyuvante o adyuvante o para el aumento del PSA si se ha interrumpido la ADT durante al menos un año sin metástasis o aumento del PSA durante este tiempo
• Los agonistas de LH-RH y la bicalutamida debían comenzar ≥ 28 días antes del registro
• PSA mínimo previo al tratamiento > 5 ng/ml

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 2
  • Potasio, calcio, magnesio dentro de los límites normales para la institución
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro del rango normal (o ≤ 3,0 x LSN si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina sérica dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
  • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L 11. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 16 semanas después de la interrupción 12. El paciente puede tragar y retener la medicación oral

Criterio de exclusión:

• Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:
• El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o tiene una neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio (con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanomatoso)
• TMD > 3 meses

• El paciente tiene cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo según lo juzgado por el investigador o un psiquiatra, o cumple con la puntuación de corte de ≥ 12 en el PHQ-9 o un corte de ≥ 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o selecciona una respuesta positiva de '1, 2 o 3' a la pregunta número 9 con respecto al potencial de ideación de pensamientos suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9):

  • Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de hacer daño a otros) o pacientes con los trastornos de la personalidad (definidos de acuerdo con el DSM-IV) no son elegibles
  • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3
• El paciente está usando simultáneamente otro agente antineoplásico aprobado o en investigación. El paciente ha recibido radioterapia pélvica y/o paraaórtica ≤ 28 días antes de la inscripción en este estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia al momento de iniciar los procedimientos de selección. El paciente ha recibido Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios importantes de la cirugía El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8 %) El paciente tiene hipertensión no controlada

El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• QTc > 480 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF
• Angina de pecho que requiere el uso de medicamentos antianginosos
• Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
• Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
• Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
• Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca

• Pericarditis sintomática

  - El paciente tiene antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:

• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de la FEVI
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)

• Miocardiopatía documentada

  • El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT que se sabe que tienen un riesgo de inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120 (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  • Paciente que recibe tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor Nota: Se permiten aplicaciones tópicas (p. ej., erupción cutánea), aerosoles inhalados (p. ej., enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares). Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas, que estén en tratamiento estable con dosis bajas de corticosteroides (p. ej., dexametasona 2 mg/día, prednisolona 10 mg/día) durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • La paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría su participación en el estudio clínico (p. ej., pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.)
  • El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico.
  • El paciente está siendo tratado actualmente con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte el anexo 9 para obtener una lista de inhibidores e inductores de CYP3A prohibidos. Nota: los medicamentos antidiabéticos orales troglitazona y pioglitazona son inductores de CYP3A.
  • El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (prueba no obligatoria)