Studie zjištění dávky BKM 120 v kombinaci s LH-RH agonisty a bikalutamidem u mužů s nekastračním metastatickým karcinomem prostaty (NCMPC-BKM)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před screeningem
• Pacienti muži (≥ 18 let)
• Stav výkonnosti WHO ≤ 2
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Pacienti s nekastrovaným metastatickým karcinomem prostaty, s radiologickým metastatickým onemocněním; pacienti s metastatickým onemocněním jsou také zdokumentováni na Pet-Scan na cholin
• Žádná předchozí chemoterapeutická léčba během metastatického onemocnění
• Neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba androgenní deprivační terapií (ADT) nebo pro zvýšení PSA je povolena, pokud byla ADT ukončena alespoň na jeden rok bez metastáz nebo zvýšení PSA během této doby
• LH-RH agonisté a bikalutamid museli začít ≥ 28 dní před registrací
• Minimální PSA před léčbou > 5 ng/ml

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Draslík, vápník, hořčík v normálních mezích pro instituci
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v normálním rozmezí (nebo ≤ 3,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
  • Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 120 mg/dl nebo ≤ 6,7 mmol/l 11. Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 16 týdnů po jejím ukončení. 12. Pacient je schopen polykat a uchovávat si perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:
• Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K a/nebo mTOR
• Pacient má souběžnou malignitu nebo má malignitu do 3 let od zařazení do studie (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže)
• ADT > 3 měsíce

• Pacient má některou z následujících poruch nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo splňuje hraniční skóre ≥ 12 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 ve škále nálady GAD-7, v tomto pořadí, nebo vybere kladnou odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9):

  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým) nebo pacientů s aktivním těžkým poruchy osobnosti (definované podle DSM-IV) nejsou způsobilé Poznámka: u pacientů s psychotropní léčbou probíhající na začátku studie by se dávka a schéma neměly upravovat během předchozích 6 týdnů před zahájením studie léku
  • ≥ úzkost 3. stupně CTCAE
• Pacient současně užívá jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo Pacient podstoupil radioterapii pánve a/nebo paraaorty ≤ 28 dní před zařazením do této studie nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie v době zahájení screeningových procedur. podstoupil větší operaci během 28 dnů před zahájením studie nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace Pacient má špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) Pacient s nekontrolovanou hypertenzí

Pacient má aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
• QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF
• Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
• Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
• Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
• Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
• Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce

• Symptomatická perikarditida

  - Pacient má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některé z následujících:

• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF
• Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)

• Dokumentovaná kardiomyopatie

  • Pacient je v současné době léčen medikací prodlužující QT interval, o které je známo, že má riziko indukce Torsades de Pointes, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
  • Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Pacient dlouhodobě léčený steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem Poznámka: Jsou povoleny místní aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární). Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou na stabilní léčbě nízkými dávkami kortikosteroidů (např. dexamethason 2 mg/den, prednisolon 10 mg/den) po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí
  • Pacientka má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval její účast v klinické studii (např. chronická pankreatitida, aktivní chronická hepatitida atd.)
  • Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim
  • Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie. Seznam zakázaných inhibitorů a induktorů CYP3A najdete v příloze 9 Poznámka: perorální antidiabetika troglitazon a pioglitazon jsou induktory CYP3A
  • Pacient má v minulosti známou infekci HIV (testování není povinné).