Étude de recherche de dose de BKM 120 en association avec des agonistes de la LH-RH et du bicalutamide chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique non castré (NCMPC-BKM)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant le dépistage
• Patients masculins (≥ 18 ans)
• Statut de performance OMS ≤ 2
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique non castré, avec une maladie métastatique radiologique ; les patients atteints d'une maladie métastatique sont documentés sur un Pet-Scan à la choline est également éligible
• Aucun traitement de chimiothérapie antérieur au cours de la maladie métastatique
• Le traitement néoadjuvant ou adjuvant par suppression androgénique (ADT) ou pour l'augmentation du PSA est autorisé si l'ADT a été arrêté pendant au moins un an sans métastase ou augmentation du PSA pendant cette période
• Les agonistes de la LH-RH et le bicalutamide devaient commencer ≥ 28 jours avant l'enregistrement
• PSA minimum avant traitement > 5 ng/ml

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 2
  • Potassium, calcium, magnésium dans les limites normales pour l'établissement
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans la plage normale (ou ≤ 3,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine sérique dans la plage normale (ou ≤ 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
  • Glycémie à jeun (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L 11. Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 16 semaines après l'arrêt 12. Le patient est capable d'avaler et de retenir les médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

• Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
• Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K et/ou de mTOR
• Le patient a une tumeur maligne concomitante ou a une tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanomateux)
• ADT > 3 mois

• Le patient présente l'un des troubles de l'humeur suivants, à en juger par l'investigateur ou un psychiatre, ou atteint le score seuil ≥ 12 dans le PHQ-9 ou un seuil ≥ 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idéation de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9):

  • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idées d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui) ou patients atteints de les troubles de la personnalité (définis selon le DSM-IV) ne sont pas éligibles
  • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
• Le patient utilise simultanément un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs de l'intervention chirurgicale Le patient a un diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 8 %)

Le patient a une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
• QTc > 480 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF
• Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
• Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
• Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
• Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
• Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque

• Péricardite symptomatique

  - Le patient a des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

• Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)

• Cardiomyopathie documentée

  • Le patient reçoit actuellement un traitement avec un médicament allongeant l'intervalle QT connu pour avoir un risque d'induire des torsades de pointes, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
  • Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Patient recevant un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées, qui sont sur un traitement stable de corticostéroïdes à faible dose (par exemple, dexaméthasone 2 mg/jour, prednisolone 10 mg/jour) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude, sont éligibles
  • La patiente a une autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait sa participation à l'étude clinique (par exemple, pancréatite chronique, hépatite chronique active, etc.)
  • Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical
  • Le patient est actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez vous référer à l'annexe 9 pour la liste des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A interdits Remarque : les antidiabétiques oraux troglitazone et pioglitazone sont des inducteurs du CYP3A
  • Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)