Dosefinnende studie av BKM 120 i kombinasjon med LH-RH-agonister og Bicalutamid hos menn med ikke-kastratmetastatisk prostatakreft (NCMPC-BKM)

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF) før screening
• Mannlige pasienter (≥ 18 år)
• WHO ytelsesstatus ≤ 2
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Pasienter med ikke-kastrat metastatisk prostatakreft, med radiologisk metastatisk sykdom; pasienter med metastatisk sykdom er dokumentert på en Pet-Scan til kolin er også kvalifisert
• Ingen tidligere kjemoterapibehandling under den metastatiske sykdommen
• Neoadjuvant eller adjuvant behandling med androgen deprivasjon (ADT) eller for stigende PSA er tillatt hvis ADT har vært stoppet i minst ett år uten metastaser eller PSA-økning i løpet av denne tiden
• LH-RH-agonister og bicalutamid måtte begynne ≥ 28 dager før registrering
• Minimum PSA før behandling > 5 ng/ml

• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2
  • Kalium, kalsium, magnesium innenfor normale grenser for institusjonen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilbert-syndrom)
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L 11. Godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 16 uker etter seponering 12. Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisinering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:
• Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere
• Pasienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet innen 3 år etter studieregistrering, (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft)
• ADT > 3 måneder

• Pasienten har noen av følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller oppfyller henholdsvis cut-off-skåren på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-stemningsskalaen, eller velger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørsmål nummer 9 angående potensiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9):

  • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre) eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV) er ikke kvalifisert. Merk: for pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller utprøvende antineoplastiske midler Pasienten har mottatt bekken- og/eller para-aorta strålebehandling ≤ 28 dager før innrullering i denne studien eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling på tidspunktet for oppstart av screeningsprosedyrer Pasienten har hadde en større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) Pasient med ukontrollert hypertensjon

Pasienten har aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• QTc > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen
• Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin
• Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
• Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
• Ledningsavvik som krever pacemaker
• Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon

• Symptomatisk perikarditt

  - Pasienten har en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert ved vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon
• Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)

• Dokumentert kardiomyopati

  • Pasienten mottar for tiden behandling med QT-forlengende medisiner kjent for å ha en risiko for å indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
  • Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  • Pasient som får kronisk behandling med steroider eller et annet immunsuppressivt middel Merk: Lokale påføringer (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære) er tillatt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er på en stabil lavdose kortikosteroidbehandling (f.eks. deksametason 2 mg/dag, prednisolon 10 mg/dag) i minst 14 dager før start av studiebehandling, er kvalifisert
  • Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere hennes deltakelse i den kliniske studien (f.eks. kronisk pankreatitt, aktiv kronisk hepatitt osv.)
  • Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime
  • Pasienten blir for tiden behandlet med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Vennligst se vedlegg 9 for en liste over forbudte CYP3A-hemmere og induktorer. Merk: de orale antidiabetiske legemidlene troglitazon og pioglitazon er CYP3A-induktorer
  • Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).