Annosmääritystutkimus BKM 120:stä yhdessä LH-RH-agonistien ja bikalutamidin kanssa miehillä, joilla on kastroitumaton metastaattinen eturauhassyöpä (NCMPC-BKM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen seulontaa
• Miespotilaat (≥ 18 vuotta)
• WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaat, joilla on kastroitumaton metastaattinen eturauhassyöpä, radiologinen metastaattinen sairaus; potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, on dokumentoitu Pet-Scanissa, jotta koliini on myös kelvollinen
• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin aikana
• Neoadjuvantti- tai adjuvantti-androgeenideprivaatiohoito (ADT) tai PSA:n nousu on sallittu, jos ADT on keskeytetty vähintään vuodeksi ilman etäpesäkkeitä tai PSA:n nousua tänä aikana
• LH-RH-agonistien ja bikalutamidin oli aloitettava ≥ 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Minimi hoitoa edeltävä PSA > 5 ng/ml

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2
  • Kalium, kalsium, magnesium laitoksen normaaleissa rajoissa
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella (tai ≤ 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 120 mg/dl tai ≤ 6,7 mmol/l 11. Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 16 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen 12. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
• Potilas on saanut aiemmin hoitoa PI3K- ja/tai mTOR-estäjillä
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä)
• ADT > 3 kuukautta

• Potilaalla on jokin seuraavista mielialahäiriöistä tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan, tai potilaalla on raja-arvo ≥ 12 PHQ-9:llä tai raja-arvo ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikolla, vastaavasti, tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä):

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita) tai potilaat, joilla on aktiivinen vakava persoonallisuushäiriöt (määritelty DSM-IV:n mukaan) eivät ole tukikelpoisia Huomautus: potilaille, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei tule muuttaa viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta. Potilas on saanut lantion ja/tai paraaortan sädehoitoa ≤ 28 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista seulontatoimenpiteiden aloitushetkellä. jolle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista. Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) Potilas, jolla on hallitsematon verenpainetauti

Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
• QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa
• Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
• Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
• Supraventrikulaariset ja solmukudoksen rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
• Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
• Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö

• Oireinen perikardiitti

  - Potilaalla on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

• Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa
• Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)

• Dokumentoitu kardiomyopatia

  • Potilas saa tällä hetkellä hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan riski indusoida Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Potilas, joka saa kroonista hoitoa steroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella Huomautus: Paikalliset lääkkeet (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetastaasseja ja jotka saavat vakaata matalaannoksista kortikosteroidihoitoa (esim. deksametasoni 2 mg/vrk, prednisoloni 10 mg/vrk) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
  • Potilaalla on muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. krooninen haimatulehdus, aktiivinen krooninen hepatiitti jne.)
  • Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen
  • Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso liitteestä 9 luettelo kielletyistä CYP3A:n estäjistä ja indusoijista. Huomautus: suun kautta otettavat diabeteslääkkeet troglitatsoni ja pioglitatsoni ovat CYP3A:n indusoijia.
  • Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).