Исследование подбора дозы BKM 120 в комбинации с агонистами LH-RH и бикалутамидом у мужчин с некастрационным метастатическим раком предстательной железы (NCMPC-BKM)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF) до скрининга
• Пациенты мужского пола (≥ 18 лет)
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Пациенты с некастрационным метастатическим раком предстательной железы, с рентгенологически метастатическим поражением; пациенты с метастатическим заболеванием, документально подтвержденные с помощью Pet-Scan, на холин также имеют право
• Отсутствие предыдущего химиотерапевтического лечения во время метастатического заболевания
• Неоадъювантная или адъювантная андроген-депривационная терапия (АДТ) или при повышении уровня ПСА разрешена, если ГТ была прекращена в течение как минимум одного года без метастазирования или повышения уровня ПСА в течение этого времени.
• Агонисты ЛГ-РГ и бикалутамид должны были начаться за ≥ 28 дней до регистрации.
• Минимальный уровень ПСА до лечения > 5 нг/мл

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • МНО ≤ 2
  • Калий, кальций, магний в пределах нормы для учреждения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы (или ≤ 3,0 x ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы (или ≤ 1,5 x ULN при наличии метастазов в печени; или общий билирубин ≤ 3,0 x ULN при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
  • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 120 мг/дл или ≤ 6,7 ммоль/л 11. Согласен использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 16 недель после его прекращения

Критерий исключения:

• Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
• Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K и/или mTOR.
• Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или имеет злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи)
• АДТ > 3 месяцев

• Пациент имеет любое из следующих расстройств настроения по оценке исследователя или психиатра, или соответствует пороговому значению ≥ 12 баллов по шкале PHQ-9 или пороговому значению ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7 соответственно. или выбирает положительный ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9):

  • Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим) или пациенты с активной тяжелой формой расстройства личности (определенные в соответствии с DSM-IV) не подходят. Примечание: для пациентов, получающих психотропное лечение на исходном уровне, дозу и схему не следует изменять в течение предшествующих 6 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • ≥ Тревога 3 степени по CTCAE
• Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство. Пациент прошел тазовую и/или парааортальную лучевую терапию ≤ 28 дней до включения в это исследование или не оправился от побочных эффектов такой терапии на момент начала процедур скрининга. перенесла серьезную операцию в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправилась от серьезных побочных эффектов операции Пациент с плохо контролируемым сахарным диабетом (HbA1c > 8 %) Пациент с неконтролируемой артериальной гипертензией

У пациента активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
• QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF
• Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
• Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
• Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами.
• Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
• Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции

• Симптоматический перикардит

  - У пациента в анамнезе сердечная дисфункция, включая любое из следующего:

• Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, подтвержденный стойким повышением уровня сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ФВ ЛЖ
• Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)

• Документально подтвержденная кардиомиопатия

  • В настоящее время пациент получает лечение препаратом, удлиняющим интервал QT, который, как известно, может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, и лечение нельзя прекращать или переключать на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
  • У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание BKM120 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  • Пациенты, получающие длительное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами. Примечание. Разрешены местные аппликации (например, при сыпи), ингаляционные спреи (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые получают стабильную терапию кортикостероидами в низких дозах (например, дексаметазон 2 мг/день, преднизолон 10 мг/день) в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
  • У пациентки имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для ее участия в клиническом исследовании (например, хронический панкреатит, активный хронический гепатит и т. д.)
  • Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения
  • Пациент в настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. См. список запрещенных ингибиторов и индукторов CYP3A в приложении 9. Примечание: пероральные противодиабетические препараты троглитазон и пиоглитазон являются индукторами CYP3A.
  • Пациент имеет известную историю ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным)