Dosisfindingsundersøgelse af BKM 120 i kombination med LH-RH-agonister og Bicalutamid hos mænd med ikke-kastratmetastatisk prostatakræft (NCMPC-BKM)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet Informed Consent Form (ICF) før screening
• Mandlige patienter (≥ 18 år)
• WHO præstationsstatus ≤ 2
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Patienter med ikke-kastrat metastatisk prostatacancer, med radiologisk metastatisk sygdom; patienter med metastatisk sygdom er dokumenteret på en Pet-Scan til cholin er også berettiget
• Ingen tidligere kemoterapibehandling under den metastatiske sygdom
• Neoadjuverende eller adjuverende behandling med androgen deprivation (ADT) eller for stigende PSA er tilladt, hvis ADT har været stoppet i mindst et år uden metastaser eller PSA-stigning i løbet af dette tidsrum
• LH-RH-agonister og bicalutamid skulle begynde ≥ 28 dage før registrering
• Minimum PSA før behandling > 5 ng/ml

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2
  • Kalium, calcium, magnesium indenfor normalgrænser for institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) inden for normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L 11. Accepter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 16 uger efter seponering 12. Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:
• Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K- og/eller mTOR-hæmmere
• Patienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 3 år efter optagelse i undersøgelsen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft)
• ADT > 3 måneder

• Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser som vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller opfylder henholdsvis cut-off-score på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-stemningsskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9):

  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -idéer eller drabstanker (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre) eller patienter med aktiv alvorlig personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til DSM-IV) er ikke kvalificerede. Bemærk: For patienter med psykotrope behandlinger, der er i gang ved baseline, bør dosis og skema ikke ændres inden for de foregående 6 uger før start af studielægemidlet
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
• Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel. Patienten har modtaget bækken- og/eller para-aorta-strålebehandling ≤ 28 dage før optagelse i denne undersøgelse eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling på tidspunktet for påbegyndelse af screeningsprocedurer. haft en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen. Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) Patient med ukontrolleret hypertension

Patienten har aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen
• Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
• Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
• Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
• Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
• Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen

• Symptomatisk perikarditis

  - Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)

• Dokumenteret kardiomyopati

  • Patienten modtager i øjeblikket behandling med QT-forlængende medicin, der vides at have en risiko for at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
  • Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  • Patient, der modtager kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel Bemærk: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære) er tilladt. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er i en stabil lavdosis kortikosteroidbehandling (f.eks. dexamethason 2 mg/dag, prednisolon 10 mg/dag) i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen, er kvalificerede
  • Patienten har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. kronisk pancreatitis, aktiv kronisk hepatitis osv.)
  • Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime
  • Patienten behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes. Se venligst bilag 9 for en liste over forbudte CYP3A-hæmmere og inducere Bemærk: de orale antidiabetiske lægemidler troglitazon og pioglitazon er CYP3A-inducere
  • Patienten har en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk).