BKM 120 联合 LH-RH 激动剂和比卡鲁胺在非去势转移性前列腺癌患者中的剂量探索研究 (NCMPC-BKM)

纳入标准：

• 筛选前签署知情同意书 (ICF)
• 男性患者（≥18岁）
• 世卫组织绩效状况 ≤ 2
• 经组织学证实的前列腺腺癌
• 非去势转移性前列腺癌患者，伴有放射学转移性疾病；患有转移性疾病的患者在 Pet-Scan 中记录到胆碱也符合条件
• 转移性疾病期间未接受过化疗
• 如果 ADT 已停止至少一年且在此期间没有转移或 PSA 增加，则允许新辅助或辅助雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗或 PSA 升高
• LH-RH 激动剂和比卡鲁胺必须在注册前 ≥ 28 天开始使用
• 最小预处理 PSA > 5 ng/ml

• 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • INR≤2
  • 钾、钙、镁在机构的正常范围内
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 3.0 x ULN）
  • 血清胆红素在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 1.5 x ULN；或总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）
  • 空腹血糖 (FPG) ≤ 120 mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L 11. 同意在研究期间和停药后至少 16 周内使用有效的避孕措施 12. 患者能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

• 符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：
• 患者之前接受过 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂治疗
• 患者患有并发恶性肿瘤或在研究登记后 3 年内患有恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外）
• ADT > 3 个月

• 根据研究者或精神科医生的判断，患者患有以下任何一种情绪障碍，或者分别满足 PHQ-9 ≥ 12 的临界值或 GAD-7 情绪量表 ≥ 15 的临界值，或对 PHQ-9 中关于潜在自杀想法的问题 9 选择“1、2 或 3”的正面回答（独立于 PHQ-9 的总分）：

  • 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念（伤害他人的直接风险）或活动性重症患者的病史人格障碍（根据 DSM-IV 定义）不符合条件 注意：对于在基线时正在进行精神药物治疗的患者，剂量和时间表不应在研究药物开始前的前 6 周内修改
  • ≥ CTCAE 3级焦虑
• 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物 患者在参加本研究前 ≤ 28 天接受过盆腔和/或主动脉旁放疗，或在筛选程序开始时尚未从此类治疗的副作用中恢复 患者有在开始研究药物之前的 28 天内进行过大手术，或者尚未从手术的主要副作用中恢复过来 患者糖尿病控制不佳 (HbA1c > 8 %) 高血压未控制的患者

患者患有活动性心脏病，包括以下任何一项：

• 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 筛查心电图 QTc > 480 毫秒（使用 QTcF 公式
• 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
• 除良性室性早搏外的室性心律失常
• 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
• 需要起搏器的传导异常
• 心脏功能受损的瓣膜病

• 症状性心包炎

  -患者有心功能不全病史，包括以下任何一项：

• 最近 6 个月内发生过心肌梗死，通过评估 LVEF 功能时心肌酶持续升高或持续局部壁异常来证明
• 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）

• 有记录的心肌病

  • 患者目前正在接受已知有诱发尖端扭转型室性心动过速风险的 QT 延长药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物
  • 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 BKM120 的吸收（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
  • 接受类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者注意：允许局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。 接受过脑转移瘤治疗且在研究治疗开始前至少 14 天接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗（例如，地塞米松 2 毫克/天，泼尼松龙 10 毫克/天）的患者符合条件
  • 患者有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止她参与临床研究（例如，慢性胰腺炎、活动性慢性肝炎等）
  • 患者有不遵守医疗方案的病史
  • 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。 CYP3A抑制剂和诱导剂禁用清单见附件9 注：口服降糖药曲格列酮和吡格列酮为CYP3A诱导剂
  • 患者有已知的 HIV 感染史（非强制性检测）