非去勢転移性前立腺癌の男性におけるLH-RHアゴニストおよびビカルタミドと組み合わせたBKM 120の用量設定研究 (NCMPC-BKM)

包含基準:

• スクリーニング前に署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
• 男性患者（18歳以上）
• WHOパフォーマンスステータス≤2
• 組織学的に確認された前立腺の腺癌
• 放射線学的転移性疾患を有する非去勢転移性前立腺癌の患者;転移性疾患の患者がペットスキャンで記録されている コリンも適格です
• -転移性疾患中の以前の化学療法治療なし
• ネオアジュバントまたはアジュバントのアンドロゲン除去療法 (ADT) 治療または PSA 上昇のための治療は、ADT が少なくとも 1 年間停止されており、この間に転移または PSA の上昇が見られない場合に許可されます。
• LH-RH アゴニストおよびビカルタミドは、登録の 28 日以上前に開始する必要がありました
• 最小治療前 PSA > 5 ng/ml

• -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • INR ≤ 2
  • 施設の正常範囲内のカリウム、カルシウム、マグネシウム
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（または肝転移が存在する場合は≤3.0 x ULN）
  • -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3.0 x ULN）
  • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 120 mg/dL または ≤ 6.7 mmol/L 11. -研究中および中止後少なくとも16週間は効果的な避妊法を使用することに同意します 12.患者は経口薬を飲み込み、保持することができます

除外基準:

• この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
• -患者はPI3Kおよび/またはmTOR阻害剤による以前の治療を受けています
• -患者は同時悪性腫瘍を有するか、または研究登録から3年以内に悪性腫瘍を有する（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）
• ADT > 3 か月

• -患者は、治験責任医師または精神科医によって判断された以下の気分障害のいずれかを有するか、または PHQ-9 で 12 以上のカットオフスコアまたは GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフをそれぞれ満たしています。または、PHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問 9 に対して、「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは関係ありません)。

  • -医学的に記録された、または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の履歴、または殺人念慮（他人に危害を加える即時のリスク）またはアクティブな重度の患者-パーソナリティ障害（DSM-IVに従って定義）は適格ではありません 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、用量とスケジュールは、治験薬の開始前の過去6週間以内に変更されるべきではありません
  • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している 患者は骨盤および/または傍大動脈の放射線療法を受けた この研究への登録の28日以内、またはスクリーニング手順の開始時にそのような治療の副作用から回復していない 患者は-治験薬を開始する前の28日以内に大手術を受けたか、手術の主要な副作用から回復していない -患者は糖尿病のコントロールが不十分である（HbA1c> 8％） コントロールされていない高血圧の患者

-患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

• -左室駆出率 (LVEF) < 50% (Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) で決定)
• スクリーニングECGでQTc > 480ミリ秒（QTcF式を使用）
• 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
• 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
• -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
• ペースメーカーが必要な伝導異常
• 心臓機能の低下が記録された弁膜症

• 症候性心膜炎

  -患者は、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります：

• -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
• -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）

• 文書化された心筋症

  • -患者は現在、Torsades de Pointesを誘発するリスクがあることが知られているQT延長薬による治療を受けており、治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることはできません
  • -患者は、胃腸（GI）機能の障害またはBKM120の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
  • -ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者注：局所適用（例：発疹）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例：関節内）は許可されています。 -以前に治療された脳転移のある患者で、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている患者（例：デキサメタゾン2 mg /日、プレドニゾロン10 mg /日） 研究治療の開始前に少なくとも14日間、適格です
  • -患者は、治験責任医師の判断で臨床研究への参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発している（例えば、慢性膵炎、活動性慢性肝炎など）。
  • -患者は医療レジメンの非遵守の歴史を持っています
  • -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。 禁止されている CYP3A 阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 9 を参照してください。 注: 経口抗糖尿病薬のトログリタゾンとピオグリタゾンは CYP3A 誘導剤です。
  • -患者はHIV（検査は必須ではありません）感染の既知の病歴を持っています