환상지 통증 치료를 위한 직접 신경 자극 (EPIONE)

연구는 두 부분으로 수행됩니다. 첫 번째 부분은 조사관이 예를 들어 자극 절차에 대한 경험을 얻고자 하는 파일럿 부분으로 기능할 것입니다: 참가자가 느끼는 치료 활동 및 자극 매개변수가 가장 직관적이라고 느끼는지(즉, 팬텀 손을 신체에 가장 효과적으로 다시 도입하는 것) 절단 환자의 이미지) 따라서 피질 조직을 정상화하고 PLP를 완화하는 데 가장 효과적일 것으로 예상할 수 있습니다.

1부 이후에는 데이터가 국제 파트너와 함께 분석되고(참가자 식별 데이터는 공유되지 않음) 공유된 경험은 2부의 활동을 조정하는 데 사용됩니다.

실험은 다음 단계로 수행됩니다.

1. 시작
2. 사전심사
3. 기준선 및 입력
4. 이식(0주로 정의)
5. 요법
6. 결과
7. 후속 조치
8. 되풀이. 더 긴 치료 단계 기간만 포함하여 3단계에서 7단계로 다시 실행

1~7단계(-5~12주) 동안의 절차는 국제 EPIONE 파트너(서로 다른 개입을 수행하지만 유사한 평가를 수행함) 간에 표준화되어 치료 양식 간의 비교가 가능합니다. AUH에서 치료가 1-7단계 동안 효과적인 것으로 나타나면 조사관은 초기 3-7단계를 반복하지만 장기 자극 요법의 효과를 조사하기 위해 치료 단계를 더 길게 할 것입니다. TIME-4H 전극은 1년 이상 이식된 상태로 두지 않습니다.

연구의 여러 단계 동안 평가 방법 모음을 수행하여 절단 환자의 인지된 PLP 및 피질 조직 수준에 대한 자극 요법의 효과를 모니터링합니다. 또한 대상자의 심리적 상태, 통증이 없는 환상지 감각의 강도 및 유형도 평가하여 자극 요법의 가능한 효과에 대한 보다 자세한 보기를 제공합니다.

실험은 참가자의 자극 요법의 효과를 요법을 시작하기 전에 동일한 피험자가 인지한 PLP 감각과 비교하는 일련의 사례 연구로 수행됩니다. 따라서 안정적인 상태에 있는 절단 환자(예: 새로 절단된 피험자가 아님)만 연구에 포함됩니다.

참가자가 자극을 느낄 수 있고 또한 자극 요법을 받을 때 "환지 움직임"을 수행하는 데 정신적으로 활동적이어야 하므로 위약이나 눈가림이 수행되지 않습니다.

각 피험자에 대한 단계 1-7(-3주에서 12주, 주 = 0은 이식)은 국제 파트너와 협력하여 정의된 실험 프로토콜에 따라 수행됩니다. 8단계는 AUH에 의해 정의되었으며 치료 단계가 연장된 3-7단계의 반복으로 구성됩니다.

1단계: 시작 참가자는 실험에 대한 정보를 얻기 위해 연구에 참여한 선임 연구원 중 한 명과 수석 연구원과의 회의에 초대됩니다. 의사인 PI만이 건강 및 의료 관련 질문에 답변할 수 있습니다.

2단계: 사전 스크리닝 이 단계는 실험 시작 전에 수행되지만 피험자가 정보에 입각한 동의서 양식과 권한 양식에 서명한 후 후자는 덴마크 보건 및 의약품청 대표에게 연구 데이터 및 환자 기록에 대한 액세스 권한을 부여합니다. 제어 목적. 설문지, 테스트 및 인터뷰를 통해 참가자가 신체 건강(수술을 받을 수 있음), 우울증, IQ 및 PLP의 정상 범위와 관련하여 포함 기준을 충족하는지 평가됩니다. 시험 책임자는 결과를 평가하고 참가자를 포함할지 또는 제외할지를 결정합니다.

단계: 기준선 및 진입 기준선 및 진입 단계는 치료 없이 통증 감각의 안정성 및 개체 내 가변성을 결정하는 것을 목표로 합니다. "개입 전" 상태에서 통증의 일일 변동성, 평가 점수 변동성, 부위별 변동성 및 피험자간 변동성에 대한 측정 제어. 이러한 분산은 분석에서 측정의 기준 노이즈를 추정하는 데 사용됩니다.

이 단계에서 이러한 조치를 반복하는 두 번째 근거는 예를 들어 PLP에 대한 관심 증가로 인해 평가 실행에서 발생할 수 있는 모든 영향을 포착하는 것입니다.

참가자가 AUH 근처에 거주하는 경우 이러한 평가는 실험자의 감독하에 AUH에서 수행됩니다. 참가자가 AUH의 일일 세션에 참석하는 것이 실용적이지 않은 경우, 주제는 적절한 교육을 받은 후 실험자와 정기적으로 접촉하면서 집에서 수행할 수 있습니다. 집에서 수행하는 경우 평가(설문지)는 기능 제한이 수반되는 참가자 특정 로그인을 사용하여 설치된 정신 물리학 테스트 플랫폼이 있는 노트북을 사용하거나 인쇄된 버전으로 피험자가 작성할 수 있습니다.

인지된 환상지 통증 및 감각을 정량화하는 데 사용되는 설문지 외에도 이식 전 마지막 주에는 피질 매핑 방법(EEG, SEP 및 fMRI)의 적용이 포함됩니다.

연구의 모든 단계 동안 피험자는 잠자리에 들기 전에 주간 PLP 발달에 관한 일기를 작성해야 합니다.

3단계: 이식 TIME-4H 전극의 외과적 이식은 완전 마취 상태에서 수행됩니다. 수술 중 정중신경과 척골신경은 상완의 내측면을 20cm 절개하여 풀어줍니다. 두 신경의 다발은 TIME-4H 전극이 이식될 수준에서 몇 센티미터 동안 자유롭게 해부됩니다. 부착된 바늘과 실을 사용하여 각 신경에 2개의 TIME-4H 전극을 4개의 TIME-4H 전극을 신경 다발로 끌어당깁니다. 전극은 TIME-4H의 전용 고정점을 사용하여 신경에 고정됩니다(그림 4(B) 참조). 전극을 배치한 후 상처를 봉합하기 전에 각 TIME-4H 전극의 전기적 무결성을 테스트합니다. 리드 아웃 와이어는 피부를 통해 리드 아웃되고 상처가 닫힙니다. 수술 중 참가자는 예방적 항생제로 치료를 받습니다. 예방적 항생제는 내성 발생 위험 때문에 연구 후반부에 투여하지 않습니다.

이식 후 피험자는 PI가 필요하다고 판단하는 한 수술 결과를 일상적으로 평가할 수 있도록 Patienthotellet에 머물도록 제안됩니다.

상처 치료 전극을 이식하는 동안 대상자는 일상적으로 와이어가 팔에서 나오는 상처를 세척하고 감염 위험을 줄이기 위해 치료합니다. 이것은 프로젝트 그룹의 구성원인 간호사가 수행합니다.

참가자는 상처 치료/세척 및 주의해야 할 증상에 대한 교육을 받게 됩니다. 피험자가 일일 치료 세션에 참석하지 않아 프로젝트 팀과 매일 대면하지 않는 연구 단계 동안 참가자는 더 짧은 기간 동안 상처 치료를 스스로 수행할 수 있습니다.

5단계: 치료 환상지 통증 및 감각은 자극 요법 전후에 설문지를 통해 평가됩니다. 유발될 수 있는 감각을 특성화하고 환상지 통증을 완화할 목적으로 감각 자극 요법을 제공하기 위한 목적으로 이 단계 동안 여러 평가가 수행됩니다.

• PsyP-Map (B): (1) 적합한(감각 역치 초과 및 통증 역치 미만) 자극 매개변수(강도, 맥박 너비 등) 및 (2) 유발된 감각의 인지된 위치 및 유형을 매핑합니다.

  o 매주 1회 실시합니다. 각 세션은 약 지속됩니다. 2시간.

• 자극 요법: 자극은 피험자에게 의미 있는 감각 입력을 유도하여 피질 조직의 정상화 및 PLP의 완화를 유도할 목적으로 수행됩니다. 이것은 사라진 팔다리를 대상의 신체 이미지에 다시 도입하는 활동을 수행함으로써 달성됩니다.

  • 피험자는 가상의 손으로 피험자 컴퓨터 화면에 표시된 움직임이나 감각을 수행하는 것을 상상하도록 지시받습니다. 이 "움직임" 동안 실험자는 전기 자극을 통해 관련 감각을 불러일으키려고 합니다.
  • 치료 세션은 평일에 한 번 진행됩니다. 각 세션은 약 지속됩니다. 2시간.

결과에서 치료가 효과적이었고 대상자가 치료를 계속하는 데 관심이 있는 경우 결과 및 추적 단계 동안 TIME-4H 전극을 이식된 상태로 둡니다. 그러나 이 단계에서는 자극 요법을 시행하지 않습니다.

fMRI 검사는 치료 단계가 끝날 때 실시할 예정입니다. TIME-4H는 현재 MR 호환성을 테스트 중이며 결과는 2015년 3월로 예상됩니다. TIME-4H가 호환되면 계획대로 fMRI 검사가 진행됩니다. 호환되지 않는 경우 TIME-4H가 이식되었을 때 fMRI 검사가 수행됩니다.

6단계: 결과 치료 4주 후 일련의 평가를 수행하여 치료 효과를 평가합니다.

결과 및 후속 후속 단계 동안 자극 요법은 수행되지 않습니다.

7단계: 후속 조치 후속 조치 단계에서 치료의 통증 완화 효과가 사라지는 데 걸리는 시간을 평가합니다.

후속 평가의 빈도는 치료가 개별 대상에서 효과적인지 여부에 따라 달라집니다(초기 평가와 결과 평가 비교). 효과가 있는 경우 치료 종료 후 2주, 4주 및 8주에 매주 1회 후속 평가를 실시합니다. 효과가 없는 것으로 판단되면 후속 평가는 치료 종료 후 4주(8주)에만 수행됩니다.

후속 단계가 끝나면 EPIONE 국제 파트너 간에 표준화된 절차가 종료되고 파트너는 진행 방법을 개별적으로 결정합니다.

8단계: 치료의 반복 AUH에서는 적용된 자극 요법이 대상자의 PLP를 감소시키고 대상자가 치료 지속에 관심이 있는 경우 3단계에서 7단계의 절차를 반복하여 치료를 재개할 수 있습니다. 더 긴 치료 기간.

피험자에 대한 연구 기간은 최대 1년으로 설정된 최대 TIME-4H 이식 기간으로 제한되며, 연구 후반에는 EPIONE 연구에서 실험 활동이 전반적으로 종료됩니다.

연구의 잠재적인 긴 기간과 일일 치료 세션이 피험자의 일상 생활, 특히 AUH에서 멀리 떨어진 피험자의 경우 큰 영향을 미칠 수 있음을 인식하여 요법은 빈도(예: 매주 1회) 및 기간 측면에서 조정됩니다. PLP 완화 효과를 충분히 유도할 수 있는 충분한 요법을 시행하는 것을 목표로 합니다.

이식 감염, 홍조, 부기, 통증 또는 지속적인 이식을 불가능하게 만드는 기타 합병증의 경우 전극을 제거하고 피험자를 항생제로 치료합니다.

TIME-4H 전극의 이식은 치료가 성공적이지 않거나 피험자가 계속하기를 원하지 않는 경우 치료 단계가 끝날 때 수행할 수 있습니다.

피험자가 치료를 계속하기를 원하는 경우 최대 허용 이식 시간은 1년입니다.

이식은 완전 마취하에 수행됩니다. 상완의 내측 피부를 통해 삽입하여 접근합니다. TIME-4H 전극을 자유롭게 해부하고 실을 자르고 임플란트를 신경에서 빼내어 제거합니다. 이식 후 정상적인 상처 치료가 수행되고 표준 절차에 따라 실밥이 제거됩니다.