Suora hermostimulaatio haamuraajakivun hoitoon (EPIONE)

Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa. Ensimmäinen osa toimii pilottiosana, jossa tutkijat pyrkivät saamaan kokemusta esimerkiksi stimulaatiotoimenpiteistä: mitkä terapiatoiminnot ja stimulaatioparametrit osallistujien mielestä ovat intuitiivisimpia (ts. tehokkainta haamukäden tuomista takaisin kehoon) kuva amputoidusta) ja siten sen voidaan odottaa olevan tehokkain aivokuoren organisoinnin normalisoinnissa ja PLP:n lievittämisessä.

Osan 1 jälkeen aineisto analysoidaan yhdessä kansainvälisten kumppaneiden kanssa (osallistujien tunnistettavia tietoja ei jaeta) ja jaettuja kokemuksia käytetään sopeuttamaan toisen osan toimintaa.

Kokeilu suoritetaan seuraavissa vaiheissa:

1. Aloittaa
2. Esitarkastus
3. Lähtötilanne ja sisääntulo
4. Implantaatio (määritelty viikoksi 0)
5. Terapia
6. Tulokset
7. Seuranta
8. Kertaus. Toista vaiheet 3–7 vain pitemmillä hoitovaiheilla

Toimenpiteet vaiheissa 1–7 (viikot -5–12) ovat standardoituja kansainvälisille EPIONE-kumppaneille (jotka suorittavat erilaisia ​​interventioita, mutta samanlaisia ​​arviointeja), jotta hoitomenetelmiä voidaan vertailla. Jos AUH:ssa hoidon osoitetaan olevan tehokas vaiheen 1–7 aikana, tutkijat toistavat alkuvaiheet 3–7, mutta pidemmällä hoitovaiheella tutkiakseen pitkäaikaisen stimulaatiohoidon vaikutusta. TIME-4H-elektrodeja ei jätetä istutettavaksi yhdeksi vuodeksi pidemmäksi ajaksi.

Tutkimuksen eri vaiheissa tehdään kokoelma arviointimenetelmiä, joilla seurataan stimulaatiohoidon vaikutusta amputoidun koetun PLP:n ja aivokuoren organisoitumisen tasoon. Lisäksi arvioidaan kohteen psykologinen tila, kivuttomien haamuraajojen tuntemusten voimakkuus ja tyyppi, jotta saadaan tarkempi näkemys stimulaatiohoidon mahdollisista vaikutuksista.

Kokeilu suoritetaan sarjana tapaustutkimuksia, joissa stimulaatiohoidon vaikutusta osallistujaan verrataan PLP-aistuksiin, joita samat koehenkilöt havaitsivat ennen hoidon aloittamista. Siksi tutkimukseen otetaan vain amputoidut, jotka ovat vakaassa tilassa (esim. eivät äskettäin amputoidut henkilöt).

Plaseboa tai sokaisua ei suoriteta, koska osallistuja voi tuntea stimulaation ja hänen on myös oltava henkisesti aktiivinen "haamuraajojen liikkeiden" suorittamisessa stimulaatiohoitoa saaessaan.

Vaiheet 1-7 kullekin koehenkilölle (viikko -3 - viikko 12, viikko = 0 on implantaatio) suoritetaan yhteistyössä kansainvälisten kumppanien kanssa määritellyn koeprotokollan mukaisesti. Vaihe 8, on AUH:n määrittelemä, ja se muodostuu vaiheiden 3-7 toistosta, jossa hoitovaihetta on pidennetty.

Vaihe 1: Aloitus Osallistuja kutsutaan tapaamiseen päätutkijan ja yhden tutkimukseen osallistuvan vanhemman tutkijan kanssa saadakseen tietoa kokeesta. Vain PI, joka on lääkäri, saa vastata terveyteen ja lääketieteellisiin kysymyksiin.

Vaihe 2: Esiseulonta Tämä vaihe suoritetaan ennen kokeen aloittamista, mutta sen jälkeen kun koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja valtuutuslomakkeen, joka antaa Tanskan terveys- ja lääkeviraston edustajille pääsyn tutkimustietoihin ja potilastietoihin. valvontatarkoituksiin. Kyselyillä, testeillä ja haastatteluilla arvioidaan, täyttääkö osallistuja osallistumiskriteerit suhteessa fyysiseen terveyteen (leikkauskelpoinen), masennukseen, normaaliin älykkyysosamäärään ja PLP:hen. Päätutkija arvioi tulokset ja päättää, otetaanko osallistuja mukaan vai jätetäänkö se pois.

Vaihe: Lähtötilanne ja aloitus Aloitusvaiheen ja aloitusvaiheen tavoitteena on määrittää kivun tuntemusten stabiilisuus ja yksilön sisäinen vaihtelu ilman hoitoa. Toimenpiteen hallinta kivun päivittäiselle vaihtelulle, arvioinnin pisteytyksen vaihtelulle, paikasta toiseen vaihteluun ja koehenkilöiden väliseen vaihteluun "ennen interventiota" -tilassa. Näitä variansseja käytetään analyysissä mittarin perusmelun arvioimiseen.

Toinen syy näiden toimenpiteiden toistamiselle tässä vaiheessa on saada kiinni kaikki arvioinnin suorittamisesta mahdollisesti aiheutuvat vaikutukset, esimerkiksi PLP:hen kiinnitetyn lisääntyneen huomion vuoksi.

Jos osallistujat asuvat lähellä AUH:ta, nämä arvioinnit suoritetaan AUH:ssa kokeiden valvonnassa. Jos osallistujien osallistuminen AUH:n päivittäisiin istuntoihin ei ole käytännöllistä, koehenkilö voi suorittaa ne kotona saatuaan riittävän koulutuksen ja ollessaan säännöllisesti yhteydessä kokeen tekijään. Kotona suoritettaessa koehenkilöt voivat täyttää arvioinnit (kyselylomakkeet) tulostettuina versioina tai käyttämällä kannettavaa tietokonetta, johon on asennettu Psychophysical Testing Platform osallistujakohtaisella sisäänkirjautumisella ja siihen liittyvillä toiminnallisilla rajoituksilla.

Haamuraajojen haamukivun ja -aistin kvantifiointiin käytetyn kyselylomakkeen lisäksi viimeinen viikko ennen implantaatiota sisältää aivokuoren kartoitusmenetelmien (EEG, SEP ja fMRI) soveltamisen.

Tutkimuksen kaikissa vaiheissa koehenkilön on ennen nukkumaanmenoa täytettävä päiväkirja PLP:n kehittymisestä päivän aikana.

Vaihe 3: Implantaatio TIME-4H-elektrodien kirurginen implantointi suoritetaan täydessä anestesiassa. Leikkauksen aikana mediaani- ja kyynärvarren hermot vapautetaan 20 cm:n viillolla olkavarren mediaaliseen osaan. Molempien hermojen sidekudokset leikataan vapaaksi muutaman senttimetrin ajan tasolta, johon TIME-4H-elektrodit on tarkoitus istuttaa. Neljä TIME-4H-elektrodia vedetään sisään kiinnitetyn neulan ja langan avulla hermojen sidekudoksiin, kaksi TIME-4H-elektrodia jokaiseen hermoon. Elektrodi ankkuroidaan hermoon käyttämällä TIME-4H:n erityisiä kiinnityspisteitä (katso kuva 4 (B)). Elektrodien asettamisen jälkeen jokaisen TIME-4H-elektrodin sähköinen eheys testataan ennen haavan sulkemista. Johtojohdot johdetaan ulos ihon läpi ja haava suljetaan. Leikkauksen aikana osallistujaa hoidetaan profylaktisilla antibiooteilla. Ennaltaehkäiseviä antibiootteja ei anneta myöhemmin tutkimuksen aikana resistenssin kehittymisen riskin vuoksi.

Implantaation jälkeen koehenkilölle tarjotaan majoittumista Patienthotelletissa leikkauksen tuloksen rutiininomaisen arvioinnin mahdollistamiseksi niin kauan kuin PI katsoo sen tarpeelliseksi.

Haavan hoito Kun elektrodit istutetaan, kohteelle puhdistetaan ja hoidetaan rutiininomaisesti haava, jossa johdot lähtevät käsivarresta, infektioriskin vähentämiseksi. Tämän suorittaa sairaanhoitaja, joka on projektiryhmän jäsen.

Osallistuja saa koulutuksen haavan hoitoon/puhdistukseen ja myös siihen, mitä oireita tulee huomioida. Sellaisten tutkimuksen vaiheiden aikana, joissa tutkittava ei osallistu päivittäisiin terapiaistuntoihin eikä siten ole päivittäisessä kasvokkaisessa yhteydessä projektitiimiin, osallistuja voi lyhyemmän aikaa suorittaa haavan hoidon itse.

Vaihe 5: Hoito Phantom-raajan kipua ja tuntemuksia arvioidaan kyselylomakkeella ennen stimulaatiohoitoa ja sen jälkeen. Tämän vaiheen aikana suoritetaan useita arviointeja, joiden tarkoituksena on karakterisoida aistimuksia, jotka voidaan herättää, ja tarjota aististimulaatiohoitoa, jonka tarkoituksena on lievittää haamuraajojen kipua.

• PsyP-Map (B): Stimulaatio suoritetaan käyttämällä kutakin yksittäistä kosketuskohtaa ja istutetun TIME-4H:n erilaisia ​​yhdistelmiä tarkoituksena (1) määrittää sopivat (tuntemykynnyksen yläpuolella ja kipukynnyksen alapuolella) stimulaatioparametrit (intensiteetti, pulssi) leveys jne.) ja (2) kartoittaa herätettyjen tuntemusten havaittu sijainti ja tyyppi.

  o Toteutetaan kerran viikossa; jokainen istunto kestää n. 2 tuntia.

• Stimulaatiohoito: Stimuloinnin tarkoituksena on saada kohteelle mielekästä aistinvaraista panosta ja siten saada aikaan aivokuoren organisoitumisen normalisointi ja PLP:n lievitys. Tämä pyritään saavuttamaan suorittamalla toimintoja, jotka tuovat puuttuvan raajan uudelleen kohteen kehon kuvaan:

  • Kohdetta neuvotaan kuvittelemaan, että hän suorittaa kohteen tietokoneen näytöllä näkyvän liikkeen tai tunteen haamukädellä. Tämän "liikkeen" aikana kokeilija pyrkii herättämään asiaankuuluvia tuntemuksia sähköstimulaation avulla.
  • Terapiaistunto toteutetaan kerran arkipäivisin; jokainen istunto kestää n. 2 tuntia.

Jos tulokset osoittavat, että hoito oli tehokasta ja koehenkilö on kiinnostunut jatkamaan terapiaa, TIME-4H-elektrodit jätetään istutettavaksi tulos- ja seurantavaiheen ajaksi. Näiden vaiheiden aikana ei kuitenkaan suoriteta stimulaatiohoitoa.

FMRI-tutkimus on tarkoitus tehdä hoitovaiheen lopussa. TIME-4H:n MR-yhteensopivuutta testataan parhaillaan, ja tulosta odotetaan maaliskuussa 2015. Jos TIME-4H on yhteensopiva, fMRI-tutkimus suoritetaan suunnitellusti. Jos se ei ole yhteensopiva, fMRI-tutkimus suoritetaan, kun TIME-4H on poistettu.

Vaihe 6: Tulos Neljän viikon hoidon jälkeen suoritetaan sarja arviointeja hoidon vaikutuksen arvioimiseksi.

Stimulaatiohoitoa ei suoriteta tulosten ja sitä seuraavan seurantavaiheen aikana.

Vaihe 7: Seuranta Seurantavaiheen aikana arvioidaan, kuinka kauan kestää, ennen kuin hoidon mahdolliset vaikutukset kipua lievittävät vaikutukset häviävät.

Seurantaarvioinnin tiheys riippuu siitä, onko hoito tehokas yksittäisissä koehenkilöissä (tuloarviot verrattuna tulosarviointiin). Jos seuranta on tehokasta, seuranta-arvioinnit suoritetaan kerran viikossa, 2, 4 ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Jos seuranta-arvioinnit katsotaan tehottomiksi, ne suoritetaan vasta 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (viikko 8).

Seurantavaiheen lopussa EPIONEen kansainvälisten kumppanien välillä standardoidut menettelyt päättyvät, ja kumppanit päättävät erikseen, miten edetään.

Vaihe 8: Hoidon toisto AUH:ssa, jos käytetty stimulaatiohoito vähentää potilaan PLP:tä ja koehenkilö on kiinnostunut jatkamaan terapiaa, voidaan hoito aloittaa uudelleen toistamalla vaiheiden 3-7 toimenpiteet, kuitenkin pidempi terapiajakso.

Koehenkilön tutkimuksen kestoa rajoittaa maksimi TIME-4H implantaation kesto, joka on asetettu maksimivuodeksi, ja myöhemmin tutkimuksessa EPIONE-tutkimuksen kokeellisten toimintojen yleinen lopettaminen.

Ottaen huomioon tutkimuksen mahdollisen pitkän keston ja päivittäisten terapiaistuntojen suuren vaikutuksen koettavan jokapäiväiseen elämään, erityisesti kaukana AUH:sta asuvien koehenkilöiden osalta, terapiaa mukautetaan tiheyden (esim. kerran viikossa) ja keston ( tuntia per istunto) kohteen mukaan, samalla kun pyritään antamaan riittävästi hoitoa riittävän PLP:tä lievittävän vaikutuksen aikaansaamiseksi.

Selitys Infektion, punoituksen, turvotuksen, kivun tai muiden komplikaatioiden tapauksessa, jotka tekevät jatkuvan implantoinnin mahdottomaksi, elektrodit poistetaan ja kohde hoidetaan antibiooteilla.

TIME-4H-elektrodien selittäminen voidaan suorittaa hoitovaiheen lopussa, jos hoito ei ole onnistunut tai jos koehenkilö ei halua jatkaa.

Jos tutkittava haluaa jatkaa hoitoa, suurin sallittu implantaatioaika on 1 vuosi.

Explantaatio suoritetaan täydessä anestesiassa. Pääsy saadaan aikaan olkavarren mediaalisella puolella ihon läpi tehdyllä lisäyksellä. TIME-4H-elektrodit leikataan vapaaksi, lanka leikataan ja implantti vedetään ulos hermosta ja poistetaan. Explantaation jälkeen suoritetaan normaali haavahoito ja ompeleet poistetaan standardimenettelyjen mukaisesti.