Közvetlen idegstimuláció a fantom végtagfájdalom kezelésére (EPIONE)

A tanulmány két részből áll majd. Az első rész kísérleti részként fog működni, ahol a kutatók tapasztalatokat szeretnének szerezni például a stimulációs eljárásokról: mely terápiás tevékenységeket és stimulációs paramétereket érzik a résztvevők a legintuitívabbnak (azaz a fantomkéz leghatékonyabb visszahelyezését a testbe). az amputált képe), és így várhatóan a leghatékonyabb a kérgi szerveződés normalizálásában és a PLP enyhítésében.

Az 1. rész után az adatokat a nemzetközi partnerekkel közösen elemzik (a résztvevők azonosítására alkalmas adatokat nem osztanak meg), és a megosztott tapasztalatokat felhasználják a második rész tevékenységeinek kiigazításához.

A kísérlet a következő szakaszokban zajlik:

1. üzembe helyezés
2. Előszűrés
3. Alapállapot és belépés
4. Implantáció (0. hétként definiálva)
5. Terápia
6. Eredmény
7. Nyomon követés
8. Ismétlés. Ismételje meg a 3-7 fázist hosszabb terápiás fázisokkal

Az 1–7. fázisban (-5–12. hét) lefolytatott eljárások szabványosítva vannak a nemzetközi EPIONE partnereknél (amelyek különböző beavatkozásokat végeznek, de hasonló értékeléseket végeznek), hogy lehetővé tegyék a kezelési módok összehasonlítását. Az AUH-nál, ha a terápia eredményesnek bizonyul az 1-7. fázisban, a vizsgálók megismétlik a kezdeti 3-7. fázist, de hosszabb terápiás fázissal, hogy megvizsgálják a hosszú távú stimulációs terápia hatását. A TIME-4H elektródákat nem hagyják beültetni egy évnél hosszabb ideig.

A vizsgálat különböző fázisaiban értékelési módszerek gyűjteményét végezzük, hogy nyomon kövessék a stimulációs terápia hatását az amputált PLP észlelt szintjére és a kérgi szerveződésre. Ezen túlmenően az alany pszichés állapotát, a nem fájdalmas fantomvégtag-érzések erősségét és típusát is felmérjük, hogy részletesebb képet kapjunk a stimulációs terápia lehetséges hatásairól.

A kísérletet esettanulmányok sorozataként hajtják végre, ahol a stimulációs terápia hatását egy résztvevőben összehasonlítják azokkal a PLP-érzésekkel, amelyeket az alanyok észleltek a terápia megkezdése előtt. Ezért csak a stabil állapotban lévő amputáltak (pl. nem frissen amputált alanyok) szerepelnek a vizsgálatban.

Nem végeznek placebót vagy vakítást, mivel a résztvevő érezheti a stimulációt, és szellemileg aktívnak kell lennie a „fantom végtagmozgások” végrehajtásában, amikor stimulációs terápiát kap.

Az egyes alanyok 1-7. fázisait (-3. héttől 12. hétig, a hét = 0 a beültetés) a nemzetközi partnerekkel együttműködve meghatározott kísérleti protokoll szerint végezzük. A 8. fázist az AUH határozta meg, és a 3-7. fázis ismétlődéséből áll, ahol a kezelési fázis meghosszabbodott.

1. fázis: Indítás A résztvevőt meghívják egy találkozóra a vezető kutatóval és a vizsgálatban részt vevő egyik vezető kutatóval, hogy tájékozódjanak a kísérletről. Csak a PI, aki orvos, válaszolhat egészségügyi és orvosi kérdésekre.

2. fázis: Előszűrés Ezt a fázist a kísérlet megkezdése előtt hajtják végre, de miután az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot és a felhatalmazást, amely lehetővé teszi a Dán Egészségügyi és Gyógyszerügyi Ügynökség képviselői számára a hozzáférést a vizsgálati adatokhoz és a betegrekordhoz. ellenőrzési célokra. Kérdőívek, tesztek és interjúk segítségével értékelik, hogy a résztvevő teljesíti-e a felvételi kritériumokat a fizikai egészséggel (műtéten átesett), depresszióval, normál IQ-val és PLP-vel kapcsolatban. A vezető kutató értékeli az eredményeket, és eldönti, hogy a résztvevőt be kell-e vonni vagy kizárni.

Fázis: Alapállapot és belépés A kiindulási és belépési fázis célja a fájdalomérzet kezelés nélküli stabilitásának és alanyon belüli variabilitásának meghatározása. A fájdalom napi változékonyságának, értékelési pontozási variabilitásának, helyszínek közötti variabilitásának és az alanyok közötti variabilitásának mérése a "beavatkozás előtt" állapotban. Ezeket a szórásokat használjuk fel az elemzés során az alap zaj becslésére.

Ezen intézkedések megismétlésének másik indoka ebben a fázisban az, hogy csapdába ejtsünk minden olyan hatást, amely az értékelés végrehajtásából származhat, például a PLP-re fordított fokozott figyelem miatt.

Ha a résztvevők az AUH közelében élnek, ezeket az értékeléseket az AUH-ban végzik a kísérletezők felügyelete mellett. Ha a résztvevők számára nem praktikus az AUH napi ülésein való részvétel, az alany megfelelő képzést követően és a kísérletezővel való rendszeres kapcsolattartás mellett otthon is lebonyolíthatja azokat. A felméréseket (kérdőíveket) az alanyok otthoni elvégzése esetén nyomtatott változatban, vagy a Pszichofizikai Tesztelő Platformot telepített laptopon is kitölthetik, a résztvevők specifikus bejelentkezési adataival, a kapcsolódó funkcionális korlátozásokkal.

A beültetés előtti utolsó hét az észlelt fantomvégtag-fájdalom és -érzet számszerűsítésére használt kérdőíven kívül magába foglalja a kérgi térképezési módszerek (EEG, SEP és fMRI) alkalmazását is.

A vizsgálat minden fázisában az alanynak lefekvés előtt naplót kell kitöltenie a PLP napközbeni fejlődéséről.

3. fázis: Beültetés A TIME-4H elektródák műtéti beültetése teljes érzéstelenítésben történik. A műtét során a medián és az ulnaris ideg felszabadul egy 20 cm-es bemetszéssel a felkar mediális oldalán. Mindkét ideg facsontját néhány centiméterre szabadon kivágjuk azon a szinten, ahol a TIME-4H elektródákat be kell ültetni. Négy TIME-4H elektródát húznak be az idegek facsontjába a csatlakoztatott tű és cérna segítségével, két TIME-4H elektródát mindkét idegbe. Az elektródát a TIME-4H dedikált rögzítési pontjaival rögzítik az ideghez (lásd a 4. ábrát (B)). Az elektródák felhelyezése után minden TIME-4H elektróda elektromos integritását tesztelik, mielőtt lezárják a sebet. A kivezető vezetékeket a bőrön keresztül vezetik ki, és a sebet lezárják. A műtét során a résztvevőt profilaktikus antibiotikumokkal kezelik. Profilaktikus antibiotikum a vizsgálat későbbi szakaszában a rezisztencia kialakulásának kockázata miatt nem kerül beadásra.

A beültetés után az alanynak felajánlják, hogy a Patienthotelletben maradjon, hogy lehetővé tegye a műtéti eredmény rutinszerű felmérését, amíg a PI szükségesnek tartja.

Sebkezelés Az elektródák beültetése közben az alany rutinszerűen megtisztítják és kezelik a sebet, ahol a vezetékek kilépnek a karból, hogy csökkentsék a fertőzés kockázatát. Ezt egy ápolónő végzi, aki a projektcsoport tagja.

A résztvevő képzést kap a seb kezeléséről/tisztításáról, valamint arról, hogy milyen tünetekre kell figyelnie. A vizsgálat azon szakaszaiban, amikor az alany nem vesz részt napi terápiás foglalkozásokon, és így nincs napi személyes kapcsolatban a projektcsapattal, a résztvevő rövidebb ideig saját maga is elvégezheti a sebkezelést.

5. fázis: Terápia A fantom végtag fájdalmait és érzéseit kérdőív segítségével értékeljük a stimulációs terápia előtt és után. Ebben a fázisban több felmérést is végeznek azzal a céllal, hogy jellemezzék a kiváltható érzeteket, és szenzoros stimulációs terápiát nyújtsanak a fantom végtagfájdalmak enyhítésére.

• PsyP-Map (B): A stimulációt az egyes érintkezési helyekkel és a beültetett TIME-4H különböző kombinációival hajtják végre, azzal a céllal (1) hogy meghatározzák a megfelelő (érzési küszöb feletti és fájdalomküszöb alatti) stimulációs paramétereket (intenzitás, pulzus). szélesség stb.) és (2) a kiváltott érzetek észlelt helyének és típusának feltérképezése.

  o Hetente egyszer kerül lebonyolításra; minden foglalkozás kb. 2 óra.

• Stimulációs terápia: A stimulációt azzal a céllal végezzük, hogy értelmes érzékszervi bemenetet indukáljon az alanyban, ezáltal normalizálja a kérgi szerveződést és enyhítse a PLP-t. Ezt olyan tevékenységek végzésével kívánják elérni, amelyek a hiányzó végtagot visszahelyezik az alany testképébe:

  • Az alanynak azt az utasítást kapja, hogy képzelje el, amint fantomkezével a vizsgált számítógép képernyőjén jelzett mozgást vagy érzést hajt végre. E "mozgás" során a kísérletező arra törekszik, hogy megfelelő érzeteket idézzen elő elektromos stimulációval.
  • A terápiás foglalkozásra minden hétköznap egyszer kerül sor; minden foglalkozás kb. 2 óra.

Ha az eredmények azt mutatják, hogy a terápia hatékony volt, és az alany érdeklődik a terápia folytatása iránt, a TIME-4H elektródákat beültetve hagyják a kimenetel és a követési szakaszban. Ezekben a fázisokban azonban nem végeznek stimulációs terápiát.

A terápiás fázis végén fMRI vizsgálatot terveznek. A TIME-4H MR-kompatibilitását jelenleg tesztelik, az eredmény 2015 márciusában várható. Ha a TIME-4H kompatibilis, az fMRI vizsgálatot a terveknek megfelelően végzik el. Ha nem kompatibilis, az fMRI vizsgálatot a TIME-4H kiültetése után végzik el.

6. fázis: Eredmény Négy hét terápia után értékelések sorozatát végzik el a terápia hatásának felmérésére.

Az eredmény és az azt követő követési szakasz során nem végeznek stimulációs terápiát.

7. fázis: Nyomon követés A követési szakasz során felmérjük, hogy mennyi idő alatt múlik el a terápia fájdalomcsillapító hatása.

A nyomon követés értékelésének gyakorisága attól függ, hogy a terápia eredményes-e az egyes alanyoknál (a belépés értékelése az eredményértékeléssel összehasonlítva). Ha hatásos, az utóellenőrzést hetente egyszer, 2, 4 és 8 héttel a terápia befejezése után végezzük. Ha hatástalannak ítélik, az utóellenőrzésre csak 4 héttel a terápia befejezése után kerül sor (8. hét).

A nyomon követési szakasz végén az EPIONE nemzetközi partnerei között szabványosított eljárások véget érnek, és a partnerek egyénileg döntik el, hogyan tovább.

8. fázis: Terápia megismétlése Az AUH-nál abban az esetben, ha az alkalmazott stimulációs terápia csökkenti az alany PLP-jét és az alany érdekelt a terápia folytatásában, a terápia újraindítható a 3-7. fázis eljárásainak megismétlésével, azonban hosszabb terápiás időszak.

Egy alany vizsgálati időtartamát korlátozza a maximális TIME-4H beültetési időtartam, amelyet maximum egy évre állítottak be, majd a vizsgálat során az EPIONE vizsgálatban a kísérleti tevékenységek általános befejezése.

Felismerve a vizsgálat lehetséges hosszú időtartamát és azt, hogy a napi terápiás ülések nagy hatással lesznek az alany mindennapi életére, különösen az AUH-tól távol élő alanyok esetében, a terápiát a gyakoriság (pl. heti egyszeri alkalom) és időtartama szerint módosítani kell. munkamenetenként) az alanynak megfelelően, miközben arra törekszik, hogy elegendő terápia adjon elegendő PLP-csillapító hatást.

Explantáció Fertőzés, bőrpír, duzzanat, fájdalom vagy más olyan szövődmények esetén, amelyek lehetetlenné teszik a folyamatos beültetést, az elektródákat ki kell ültetni, és az alanyt antibiotikummal kezelik.

A TIME-4H elektródák eltávolítása a terápiás fázis végén elvégezhető, ha a terápia sikertelen, vagy ha az alany nem kívánja folytatni.

Ha az alany folytatni kívánja a terápiát, a maximálisan megengedett beültetési idő 1 év.

Az explantáció teljes érzéstelenítésben történik. Hozzáférés a felkar mediális oldalán, a bőrön keresztül történik. A TIME-4H elektródákat szabadon feldarabolják, a cérnát elvágják, az implantátumot kihúzzák az idegből és eltávolítják. Az explantációt követően normál sebkezelésre kerül sor, és az öltéseket a szokásos eljárások szerint eltávolítják.