Прямая стимуляция нервов для лечения фантомных болей в конечностях (EPIONE)

Исследование будет проводиться в двух частях. Первая часть будет функционировать как пилотная часть, где исследователи будут стремиться получить опыт, например, с процедурами стимуляции: какие терапевтические действия и параметры стимуляции участники считают наиболее интуитивными (т. е. наиболее эффективным повторным введением фантомной руки в тело). изображение человека с ампутированной конечностью) и, таким образом, можно ожидать, что он будет наиболее эффективным в нормализации корковой организации и облегчении PLP.

После части 1 данные будут проанализированы вместе с международными партнерами (данные, позволяющие идентифицировать участников, не будут переданы), а обмен опытом будет использован для корректировки деятельности второй части.

Эксперимент проводится в следующие этапы:

1. Запускать
2. Предварительный просмотр
3. Исходный уровень и вход
4. Имплантация (определяется как неделя 0)
5. Терапия
6. Исход
7. Следовать за
8. Повторение. Повторить этапы с 3 по 7 только с более продолжительными фазами терапии

Процедуры на этапах с 1 по 7 (от -5 до 12 недель) стандартизированы для международных партнеров EPIONE (которые проводят разные вмешательства, но проводят аналогичные оценки), чтобы можно было сравнивать методы лечения. При AUH, если будет показано, что терапия эффективна во время фазы 1-7, исследователи повторят начальные фазы 3-7, но с более длительной терапевтической фазой, чтобы исследовать эффект долгосрочной стимуляционной терапии. Электроды TIME-4H нельзя оставлять имплантированными на срок более одного года.

На разных этапах исследования проводится набор методов оценки для мониторинга влияния стимулирующей терапии на уровень воспринимаемой PLP и корковой организации человека с ампутированными конечностями. Кроме того, оценивается психологическое состояние субъекта, сила и тип безболезненных фантомных ощущений конечностей, чтобы обеспечить более детальное представление о возможных эффектах стимуляционной терапии.

Эксперимент будет проводиться в виде серии тематических исследований, в которых эффект стимулирующей терапии у участника сравнивается с ощущениями PLP, которые те же субъекты ощущали до начала терапии. Поэтому в исследование включаются только ампутированные лица, находящиеся в стабильном состоянии (например, не недавно ампутированные субъекты).

Никакого плацебо или ослепления не выполняется, поскольку участник может чувствовать стимуляцию, а также должен быть умственно активным, выполняя «фантомные движения конечностей» при получении стимулирующей терапии.

Фазы 1-7 для каждого субъекта (от недели -3 до недели 12, неделя = 0 — имплантация) выполняются в соответствии с протоколом эксперимента, определенным в сотрудничестве с международными партнерами. Фаза 8 определяется AUH и состоит из повторения фаз 3-7, где фаза лечения была продлена.

Фаза 1: Запуск Участника приглашают на встречу с главным исследователем и одним из старших исследователей, участвующих в исследовании, чтобы получить информацию об эксперименте. Только PI, который является врачом, может отвечать на вопросы, связанные со здоровьем и медициной.

Фаза 2: Предварительный скрининг Эта фаза проводится до начала эксперимента, но после того, как субъект подписал форму информированного согласия и форму полномочий, последняя предоставляет представителям Датского агентства по здравоохранению и лекарственным средствам доступ к данным исследования и истории болезни для контрольные цели. С помощью анкет, тестов и интервью оценивается, соответствует ли участник критериям включения в отношении физического здоровья (способность перенести операцию), депрессии, нормального диапазона IQ и PLP. Главный исследователь оценит результаты и решит, должен ли участник быть включен или исключен.

Фаза: Исходный уровень и вход. Исходный уровень и фаза входа направлены на определение стабильности и внутрисубъектной изменчивости болевых ощущений без лечения. Измерение контроля ежедневной изменчивости боли, оценки вариабельности в баллах, вариабельности от места к месту и изменчивости между субъектами в состоянии «до вмешательства». Эти отклонения будут использоваться в анализе для оценки фонового шума в мере.

Второе обоснование повторения этих мер на этом этапе состоит в том, чтобы уловить любой эффект, который может возникнуть в результате проведения оценки, например, из-за повышенного внимания к PLP.

Если участники живут недалеко от AUH, эти оценки будут проводиться в AUH под наблюдением экспериментаторов. Если для участников нецелесообразно посещать ежедневные сеансы в AUH, субъект может проводить их дома после получения соответствующей подготовки и при постоянном контакте с экспериментатором. При выполнении дома оценки (анкеты) могут быть заполнены испытуемыми на распечатанных версиях или с использованием ноутбука с установленной Платформой психофизического тестирования с использованием специального входа участника с соответствующими функциональными ограничениями.

В дополнение к опроснику, используемому для количественной оценки воспринимаемой фантомной боли и ощущений, последняя неделя перед имплантацией включает применение методов коркового картирования (ЭЭГ, СЭП и фМРТ).

На всех этапах исследования испытуемый перед сном обязан заполнять дневник о развитии ПЛП в течение дня.

Фаза 3: Имплантация Хирургическая имплантация электродов TIME-4H проводится под полной анестезией. Во время операции срединный и локтевой нервы освобождаются через разрез длиной 20 см с медиальной стороны плеча. Пучки обоих нервов свободно рассекаются на пару сантиметров на уровне имплантации электродов TIME-4H. К пучкам нервов с помощью прикрепленной иглы и нити подтягивают четыре электрода TIME-4H, по два TIME-4H в каждый нерв. Электрод крепится к нерву с помощью специальных точек крепления прибора TIME-4H (см. рис. 4 (B)). После размещения электродов проверяется электрическая целостность каждого электрода TIME-4H перед закрытием раны. Отводящие спицы выводят через кожу и ушивают рану. Во время операции участника лечат профилактическими антибиотиками. Профилактические антибиотики не назначаются позже в исследовании из-за риска развития резистентности.

После имплантации субъекту предлагается остаться в отеле Patienthotellet, чтобы обеспечить рутинную оценку хирургического результата до тех пор, пока ИП сочтет это необходимым.

Обработка ран После имплантации электродов субъекту регулярно очищают и обрабатывают рану в месте выхода проводов из руки, чтобы снизить риск инфицирования. Это будет проводиться медсестрой, которая является членом проектной группы.

Участник пройдёт обучение по обработке/очистке раны, а также по тем симптомам, о которых следует знать. На этапах исследования, когда субъект не посещает ежедневные терапевтические сеансы и, следовательно, не находится в ежедневном личном контакте с проектной группой, участник может в течение более коротких периодов проводить лечение ран самостоятельно.

Фаза 5: Терапия. Фантомная боль и ощущения в конечностях оцениваются с помощью анкеты до и после стимуляционной терапии. На этом этапе проводится несколько оценок с целью характеристики ощущений, которые могут быть вызваны, и проведения терапии сенсорной стимуляции с целью облегчения фантомной боли в конечностях.

• PsyP-Map (B): Стимуляция проводится с использованием каждого из отдельных контактных мест и различных комбинаций имплантированного TIME-4H с целью (1) определения подходящих (выше порога чувствительности и ниже порога болевой чувствительности) параметров стимуляции (интенсивность, пульс ширина и т. д.) и (2) картирования воспринимаемого местоположения и типа вызванных ощущений.

  o Будет проводиться один раз в неделю; каждый сеанс будет длиться ок. 2 часа.

• Стимуляционная терапия: стимуляция проводится с целью вызвать значимый сенсорный ввод у субъекта и тем самым вызвать нормализацию корковой организации и облегчение PLP. Это достигается путем выполнения действий, которые вновь вводят отсутствующую конечность в образ тела субъекта:

  • Испытуемому предлагается представить, как он выполняет движение или ощущение, указанные на экране компьютера испытуемого, фантомной рукой. Во время этого «движения» экспериментатор будет пытаться вызвать соответствующие ощущения с помощью электрической стимуляции.
  • Сеанс терапии будет проводиться один раз в будний день; каждый сеанс будет длиться ок. 2 часа.

Если результаты показывают, что терапия была эффективной, и субъект заинтересован в продолжении терапии, электроды TIME-4H остаются имплантированными на этапе оценки результатов и последующего наблюдения. Однако во время этих фаз стимулирующая терапия не проводится.

В конце фазы терапии планируется проведение фМРТ. В настоящее время TIME-4H тестируется на совместимость с MR, и результат ожидается в марте 2015 года. Если TIME-4H совместим, фМРТ-обследование будет проведено в соответствии с планом. Если он несовместим, фМРТ-обследование будет проведено после эксплантации TIME-4H.

Фаза 6: Результат После четырех недель терапии проводится ряд обследований для оценки эффекта терапии.

Во время исхода и последующей фазы наблюдения стимулирующая терапия не проводится.

Фаза 7: Последующее наблюдение Во время фазы последующего наблюдения оценивается, сколько времени требуется для того, чтобы исчезли какие-либо эффекты, облегчающие боль от терапии.

Частота последующей оценки будет зависеть от того, эффективна ли терапия у отдельных субъектов (начальные оценки по сравнению с оценкой результатов). В случае эффективности последующие оценки проводятся один раз в неделю, через 2, 4 и 8 недель после окончания терапии. Если считается неэффективным, последующие оценки проводятся только через 4 недели после окончания терапии (8-я неделя).

В конце этапа последующего наблюдения процедуры, стандартизированные между международными партнерами EPIONE, заканчиваются, и партнеры индивидуально решают, как действовать дальше.

Фаза 8: Повторение терапии При AUH, в случае, если применяемая стимулирующая терапия снижает PLP субъекта и субъект заинтересован в продолжении терапии, терапию можно возобновить, повторив процедуры фазы 3–7, однако с более длительный период терапии.

Продолжительность исследования для субъекта будет ограничена максимальной продолжительностью имплантации TIME-4H, которая была установлена ​​максимум на один год, а позже в ходе исследования - общим прекращением экспериментальной деятельности в исследовании EPIONE.

Признавая потенциально большую продолжительность исследования и большое влияние ежедневных сеансов терапии на повседневную жизнь субъекта, особенно для субъектов, живущих далеко от AUH, терапия будет скорректирована с точки зрения частоты (например, один раз в неделю) и продолжительности (( часов за сеанс) в соответствии с потребностями субъекта, стремясь при этом провести достаточное количество терапии, чтобы вызвать достаточный облегчающий эффект PLP.

Эксплантация В случае инфекции, покраснения кожи, припухлости, боли или других осложнений, которые делают невозможной непрерывную имплантацию, электроды будут эксплантированы, и субъекту будет назначено лечение антибиотиками.

Эксплантацию электродов TIME-4H можно проводить в конце фазы терапии, если терапия не удалась или если субъект не хочет продолжать.

Если субъект желает продолжить терапию, максимально допустимый срок имплантации составит 1 год.

Эксплантацию проводят под полной анестезией. Доступ осуществляется через введение через кожу на медиальной стороне плеча. Электроды TIME-4H рассекаются, резьба обрезается, имплантат вытягивается из нерва и удаляется. После эксплантации будет проведена обычная обработка раны и сняты швы в соответствии со стандартными процедурами.