幻肢痛の治療のための直接神経刺激 (EPIONE)

研究は 2 つの部分に分けて実施されます。 最初の部分はパイロット部分として機能し、研究者は、たとえば刺激手順などの経験を積もうとします。どの治療活動と刺激パラメータが最も直感的であると参加者が感じるか（つまり、ファントムハンドを体内に再導入するのが最も効果的か）切断者の画像）、したがって、皮質組織を正常化し、PLPを軽減するのに最も効果的であると期待される可能性があります。

第 1 部の終了後、データは国際パートナーとともに分析され (参加者を特定できるデータは共有されません)、共有された経験は第 2 部の活動を調整するために使用されます。

実験は次のフェーズで実施されます。

1. 起動
2. 事前審査
3. ベースラインとエントリー
4. 移植 (0 週目として定義)
5. 治療
6. 結果
7. ファローアップ
8. 繰り返し。 より長い治療フェーズ期間のみを使用してフェーズ 3 ～ 7 をやり直す

第 1 相から第 7 相（5 週間から 12 週間）の手順は、治療法間の比較を可能にするために、国際的な EPIONE パートナー（異なる介入を実施しますが、同様の評価を実施します）間で標準化されています。 AUH では、フェーズ 1 ～ 7 で治療の有効性が示された場合、研究者は長期刺激療法の効果を調査するために、治療フェーズを長くして最初のフェーズ 3 ～ 7 を繰り返します。 TIME-4H 電極は、1 年を超えて埋め込まれたまま放置されることはありません。

研究のさまざまな段階で、切断患者の認識されるPLPおよび皮質組織のレベルに対する刺激療法の効果を監視するために、一連の評価方法が実施されます。 さらに、被験者の心理状態、痛みを伴わない幻肢の感覚の強さと種類も評価され、刺激療法の考えられる効果についてより詳細な見解が得られます。

この実験は、参加者における刺激療法の効果を、同じ被験者が療法を開始する前に知覚したPLP感覚と比較する一連のケーススタディとして実施されます。 したがって、安定した状態にある切断者（例えば、新たに切断された被験者ではない）のみが研究に含まれる。

参加者は刺激を感じることができ、また、刺激療法を受ける際には「幻肢の動き」を実行することに精神的に積極的である必要があるため、プラセボや盲検化は行われません。

各被験者のフェーズ 1 ～ 7 (-3 週目から 12 週目、0 週目は移植) は、国際パートナーと協力して定義された実験プロトコルに従って実行されます。 フェーズ 8 は AUH によって定義されており、フェーズ 3 ～ 7 の繰り返しで構成され、治療フェーズが延長されます。

フェーズ 1: 開始 参加者は、実験について説明を受けるために、研究責任者および研究に関与する上級研究員の 1 人との会議に招待されます。 医師であるPIのみが健康および医療関連の質問に答えることができます。

フェーズ 2: 事前スクリーニング このフェーズは実験の開始前に実施されますが、被験者がインフォームドコンセントフォームと権限フォームに署名した後、後者によりデンマーク保健医療庁の代表者に研究データと患者記録へのアクセスが許可されます。制御目的。 アンケート、テスト、面接を通じて、参加者が身体的健康（手術が可能）、うつ病、正常範囲のIQおよびPLPに関して参加基準を満たしているかどうかが評価されます。 主任研究者は結果を評価し、参加者を含めるべきか除外すべきかを決定します。

段階: ベースラインと開始段階 ベースラインと開始段階は、治療を行わない場合の痛みの感覚の安定性と被験者内変動を判断することを目的としています。 「介入前」状態における痛みの日次変動、評価スコア変動、部位間の変動、および被験者間の変動を測定制御する。 これらの分散は、測定のベースライン ノイズを推定するための分析に使用されます。

この段階でこれらの措置を繰り返す 2 番目の理論的根拠は、たとえば PLP への注目の高まりなどにより、評価の実行から生じる可能性のある影響をトラップすることです。

参加者が AUH の近くに住んでいる場合、これらの評価は実験者の監督の下、AUH で実施されます。 参加者がAUHでの毎日のセッションに参加することが現実的でない場合、被験者は十分なトレーニングを受けた後、実験者と定期的に連絡を取りながら自宅でセッションを実施することができます。 自宅で実施する場合、評価（アンケート）は被験者がプリントアウトしたものに記入することも、機能制限を伴う参加者固有のログインを使用して精神物理学的検査プラットフォームがインストールされたラップトップを使用して記入することもできます。

知覚される幻肢の痛みと感覚を定量化するために使用されるアンケートに加えて、移植前の最後の 1 週間には、皮質マッピング方法 (EEG、SEP、および fMRI) の適用が含まれます。

研究のすべての段階で、被験者は就寝前に日中のPLPの発達について日記を記入する必要があります。

フェーズ 3: 移植 TIME-4H 電極の外科的移植は完全麻酔下で行われます。 手術中、上腕の内側を 20 cm 切開し、正中神経と尺骨神経を解放します。 両方の神経の束を、TIME-4H 電極が埋め込まれるレベルで数センチメートルだけ切除します。 4 つの TIME-4H 電極が、付属の針と糸を使用して神経束に引き込まれます (各神経に 2 つの TIME-4H)。 電極は、TIME-4H の専用アンカー ポイントを使用して神経に固定されます (図 4 (B) を参照)。 電極を配置した後、創傷を閉じる前に、各 TIME-4H 電極の電気的完全性がテストされます。 リード線が皮膚を通して引き出され、傷が閉じられます。 手術中、参加者は予防的な抗生物質で治療されます。 耐性が発現するリスクがあるため、予防的抗生物質は研究の後半では投与されません。

埋め込み後、PI が必要と判断する限り、被験者は手術結果の日常的な評価を可能にするために Patienthotellet に滞在することが提案されます。

創傷の治療 電極が埋め込まれている間、被験者は感染のリスクを軽減するために、ワイヤーが腕から出る部分の創傷を定期的に洗浄および治療します。 これはプロジェクトグループのメンバーである看護師が担当します。

参加者は、傷の治療や洗浄、またどのような症状に注意すべきかについてのトレーニングを受けます。 被験者が毎日の治療セッションに参加せず、プロジェクトチームと毎日直接接触しない研究段階では、被験者は短期間、自分で創傷治療を行うことができます。

フェーズ 5: 治療 刺激療法の前後に、アンケートによって幻肢の痛みと感覚を評価します。 この段階では、誘発される感覚を特徴づけ、幻肢痛を軽減する目的で感覚刺激療法を提供することを目的として、いくつかの評価が行われます。

• PsyP-Map (B): 刺激は、適切な (感覚閾値以上、疼痛閾値未満) 刺激パラメータ (強度、脈拍) を決定する目的で、個々の接触部位と埋め込まれた TIME-4H のさまざまな組み合わせを使用して実行されます。幅など）と（2）知覚された位置と誘発された感覚の種類をマッピングします。

  o 毎週 1 回実施されます。各セッションは約 3 分かかります。 2時間。

• 刺激療法：刺激は、被験者に意味のある感覚入力を誘導し、それによって皮質組織の正常化とPLPの軽減を誘導することを目的として行われます。 これは、失われた手足を被験者の身体イメージに再導入する活動を実行することによって達成されます。

  • 被験者は、被験者のコンピューター画面上に示された動きや感覚を幻の手で実行することを想像するように指示されます。 この「動き」の間、実験者は電気刺激によって関連する感覚を呼び起こそうとします。
  • セラピーセッションは平日に1回行われます。各セッションは約 3 分かかります。 2時間。

結果が治療が有効であったことを示し、被験者が治療の継続に関心を持っている場合、TIME-4H 電極は転帰および経過観察期間中埋め込まれたままになります。 ただし、これらの段階では刺激療法は実行されません。

治療段階の終わりにはfMRI検査が実施される予定です。 TIME-4H は現在 MR との互換性についてテスト中であり、結果は 2015 年 3 月に得られる予定です。 TIME-4Hが対応している場合は予定通りfMRI検査を実施いたします。 適合しない場合はTIME-4Hの植込み時にfMRI検査を実施します。

フェーズ 6: 結果 4 週間の治療後、治療の効果を評価するために一連の評価が実行されます。

結果およびその後のフォローアップ段階では、刺激療法は行われません。

フェーズ 7: 追跡調査 追跡調査段階では、治療の効果、痛みの軽減効果が消えるまでにどれくらいの時間がかかるかを評価します。

追跡評価の頻度は、治療が個々の被験者に有効であるかどうかに依存します（開始評価と結果評価の比較）。 効果があった場合は、治療終了後 2 週間、4 週間、8 週間後に毎週 1 回追跡評価が行われます。 効果がないと判断された場合は、治療終了後 4 週間 (8 週目) にのみ追跡評価が行われます。

フォローアップ段階の終了時に、EPIONE 国際パートナー間で標準化された手順は終了し、パートナーはどのように進めるかを個別に決定します。

フェーズ 8: 治療の繰り返し AUH において、適用された刺激療法によって被験者の PLP が低下し、被験者が治療の継続に関心がある場合には、フェーズ 3 ～ 7 の手順を繰り返すことで治療を再開することもありますが、より長い治療期間。

被験者の研究期間は、最大 1 年に設定されている TIME-4H 移植期間の最大値によって制限され、研究後半には EPIONE 研究における実験活動全体が終了します。

研究期間が長期にわたる可能性があることと、毎日の治療セッションが被験者の日常生活に大きな影響を与えることを認識し、特にAUHから遠く離れて住んでいる被験者の場合、治療の頻度（例：週に1回）と期間の点で調整されます（十分なPLP緩和効果を誘発するのに十分な治療の投与を目指しながら、被験者に合わせて1セッションあたりの時間）を設定します。

外植 感染、赤面、腫れ、痛み、または継続的な植込みを不可能にするその他の合併症が発生した場合、電極が外植され、被験者は抗生物質で治療されます。

TIME-4H 電極の外植は、治療が成功しなかった場合、または被験者が継続を望まない場合、治療段階の終了時に行われる場合があります。

被験者が治療の継続を希望する場合、許容される最大移植期間は 1 年となります。

外植術は完全麻酔下で行われます。 アクセスは、上腕の内側の皮膚を通して行われる挿入によって行われます。 TIME-4H 電極を解剖して糸を切り、インプラントを神経から引き抜いて除去します。 外植後、通常の傷の治療が行われ、標準的な手順に従って抜糸されます。