이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

동종 줄기 세포 이식 소아 수혜자 중 수혈 관련 EBV 감염 (TREASuRE)

2015년 7월 20일 업데이트: Helen Trottier, St. Justine's Hospital

동종 줄기 세포 이식 소아 수혜자의 수혈 관련 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염: 다기관 전향적 코호트 연구(TREASuRE 연구)

많은 국가에서 수혈된 혈액 제품으로 인한 감염 위험을 최소화하기 위해 다양한 조치를 취하고 있습니다. 일반적으로 혈액 은행 조직은 품질 관리 프로토콜의 일부로 일련의 감염성 병원체를 검사합니다. 수혈을 통한 이러한 검사된 인자의 전파는 극히 드물지만, 현재 검사가 수행되지 않는 수혈로 인한 감염의 위험은 계속해서 우려되고 있습니다. 이러한 검증되지 않은 감염원 중에는 Epstein-Barr 바이러스(EBV, 인간 헤르페스바이러스-4라고도 함)가 있습니다. 특히, 이식 수용자에서 이 바이러스에 감염되면 EBV에 감염된 세포의 통제되지 않은 확장으로 인해 생명을 위협하는 합병증인 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)이라는 악성 장애가 발생할 수 있습니다. 또한 이식 집단에서 간염, 혈구식세포 증후군 등과 같은 다른 합병증과도 관련이 있습니다. EBV 감염은 수혈된 면역 억제 이식 수용자에서 발생할 수 있지만 바이러스 감염의 기원은 여전히 ​​논쟁거리입니다. 수혜자의 혈액에 이미 존재하는 EBV가 면역 억제로 인해 재활성화될 수 있다는 것은 알려진 사실입니다. 그러나 이식 당시 EBV 혈청음성인 환자에서 더 자주 발생하는 것으로 알려졌기 때문에 감염된 이식편을 통한 일차 감염이 바이러스의 근원이 될 수 있다는 것도 인정된다. 우리가 대답하고자 하는 질문은 면역억제 이식편 수혜자가 혈액 제제 수혈을 통해 일차 EBV 감염을 얻을 수 있는지 여부입니다. EBV는 대부분의 성인의 혈액에 존재하며 EBV 수혈 관련 감염 사례가 보고되었습니다. 이식 인구는 일반적으로 매우 많은 양의 혈액 제품을 수혈받으며 최근 파일럿 연구는 수혈 관련 EBV 감염이 소아 조혈모세포(HSCT) 수혜자에게 전염될 수 있는 가능성을 뒷받침합니다(Trottier et al, 2012). 본 연구의 목적은 소아 동종이형 조혈모세포이식 환자에서 혈액제제 수혈을 통한 EBV 전파 위험도를 분석하는 것이다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

모든 환자는 이식 약 1개월 전에 모집되고(이식 전 조절 화학요법 및 수술 전 평가 전) 이식 후 1년까지 추적 관찰됩니다. 따라서 각 피험자는 13개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 입장 시 설문지는 사회 인구학적 데이터와 연령, 성별, 1차 진단, 이전 화학 요법, 이전 수혈 등과 같은 이식 전 임상 지표를 문서화합니다. 후속 조치 동안 사례 보고서 양식(CRF)을 통해 EBV 혈청학, 이식, 혈액 제제 수혈 및 EBV 합병증과 관련된 모든 변수를 전향적으로 보고할 수 있습니다.

EBV PCR 및 혈청 검사:

이 연구는 관찰적이며 상당한 비용 절감으로 목표를 달성할 수 있도록 EBV PCR 및 EBV 혈청학의 결과를 사용할 것입니다. 시간 0은 환자가 이식편을 받는 시점입니다. 일부 테스트는 시간이 0이 되기 전에 수행됩니다(EBV 혈청학을 포함한 테스트의 이식 전 배열). 0시간 이후에는 모든 사이트에서 EBV PCR 테스트를 포함한 후속 치료 프로토콜이 있습니다. 수혜자와 기증자의 이식 전 혈청은 EBV 캡시드 항원(VCA)에 대한 면역글로불린 G(IgG) 항체, EBV 초기 항원(EA)에 대한 IgG 항체 및 EBV 핵 항원(EBNA)에 대한 항보체 항체에 대한 표준 방법으로 테스트됩니다. EBV DNA 검사는 정량적 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 수행됩니다. 각 센터에는 바이러스 부하를 결정하기 위한 임계값이 설정되어 있습니다. 각 참여 센터에서 환자의 바이러스 부하 데이터를 적절하게 해석하기 위해 모두 EBV PCR 및 EBV 혈청학에 대한 테스트 방법을 설명하는 사이트 보고서 양식(SRF)을 작성해야 합니다.

EBV 항체의 이식 전 측정:

EBV 혈청 유병률을 포함한 혈청 검사는 기증자와 수혜자 모두에서 이식 전 평가(화학 요법 조절 전) 동안 모든 참여 사이트에서 항상 수행됩니다. 혈청 검사는 혈액 내 바이러스의 존재를 확인하는 데 사용되는 검사입니다. 외부 사이트에서 제공하는 이식편의 경우 기증자 혈액 샘플을 항상 사용할 수 있으며 이식이 수행되는 실험실 센터에서 혈청 검사를 할 수 있습니다. EBV에 대해 거의 항상 음성이기 때문에 제대혈 기증자에 대해서는 혈청 검사를 실시하지 않습니다. 기증자와 수혜자는 이식 전 혈청학적 상태에 따라 다음과 같이 분류됩니다. 1) 과거 감염(VCA 및 EBNA IgG 역가 > 10), 2) 최근 감염 또는 면역 억제(VCA IgG 역가 > 10 및 EBNA IgG 역가) < 10), 3) 재활성화된 감염(VCA, EBNA 및 EA IgG 역가 > 10), 또는 4) 나이브(이전 감염의 혈청학적 징후 없음).

이식 후 EBV DNA PCR 검사:

HSCT 수혜자는 이식 후 기간에 EBV 감염에 대해 면밀히 추적됩니다. 대부분의 혈액 제제 수혈은 이식 전후 기간에 이루어지지만 환자가 이식 후 나중에 혈액 제제를 받을 수도 있습니다. 따라서 EBV PCR 결과 및 EBV 관련 합병증에 대한 후속 조치는 이식 후 최대 1년(또는 사망 시점)까지 계속됩니다. 이 시간 창을 통해 HSCT의 전체 임상 궤적을 문서화할 수 있습니다. 이식 후 후속 조치 및 동종이계 이식편 수용자에서 EBV 질병의 진단 및 치료를 위한 프로토콜이 모든 참여 사이트에서 검토되었습니다. 수혜자의 EBV 감염 발생률은 이식 시점부터 병원 퇴원까지(일반적으로 이식 후 약 6주) 1-2주마다 AT MINIMUM에서 수행되는 정량적 실시간 PCR 검사로 측정됩니다. 퇴원 후, EBV PCR 모니터링은 모든 임상 후속 방문에서 수행됩니다: 적어도 이식 후 약 4-6개월 동안 또는 환자가 면역 억제 상태를 유지하는 한 월 2회 이상. 그 후 이식 후 1년까지 매달 약 1회 EBV PCR을 시행합니다.

요컨대, EBV 감염의 발생률은 1년의 추적 기간 동안 적절하게 측정될 것입니다. 모든 사이트에서 최소 1회 EBV PCR 검사는 입원 기간 동안 1-2주마다, 퇴원 후부터 이식 후 6개월까지는 매월 2회 EBV PCR 검사를, 6개월에서 12개월까지는 매월 약 1회의 EBV PCR 검사를 시행합니다. 전체 후속 조치 동안 환자당 수집되는 총 EBV PCR 결과 수는 약 18개입니다. 이 결과는 환자 차트에서 검색됩니다.

PTLD 및 EBV와 관련된 기타 합병증:

높고 증가하는 바이러스 부하 EBV 감염 및 PTLD와 같은 임상 결과는 이식 후 1년까지 정기적으로 선별됩니다. PTLD 진단은 혈액 표본에서 EBV 양성 PCR과 공존하는 임상 또는 방사선학적 징후를 기반으로 WHO 기준(Swerdlow et al, 2008)에 따라 이루어집니다. PTLD와 관련된 정보는 사례 보고서 양식으로 수집됩니다. EBV와 관련될 수 있는 다른 모든 합병증(예: 혈구탐식 증후군, 간염 등)도 기록됩니다. 심사위원회(C. Buteau와 C Alfieri)는 PTLD 및 EBV와 관련된 기타 합병증을 확인하기 위해 환자별 데이터 요소를 검토할 것입니다.

수혈된 혈액 제품:

수혈된 모든 혈액 제품에 대한 데이터가 수집되며 여기에는 혈액 제품 단위의 설명자(혈액 제품 유형, 단위 수, 보관 기간 등), 수혈 용량(밀리리터), 수혈 기간 및 각 수혈 날짜와 시간. 모든 혈액 제제의 총 수용량은 수혈 횟수뿐만 아니라 분석에서 고려됩니다.

각 참여 센터는 HSCT에 사용되는 혈액 제품의 유형, 백혈구 감소, 적혈구(RBC) 유형(세척, 조사, CMV 음성 등)과 같은 수혈 프로토콜을 문서화하기 위해 현장 보고서 양식(SRF)을 작성합니다. .), 혈장 유형(신선 동결 혈장, 동결 혈장, 용제 세제 혈장), 혈소판 농축액 유형(성분채집, 혼합 등), 최대 보관 기간(일) 등

심각한 EBV 감염에서 EBV의 출처 확인:

수혈된 혈액 제품의 바이러스가 바이러스 부하가 높고 증가하는 EBV 감염/PTLD와 같은 심각한 합병증과 연결될 수 있음을 명확하게 입증하기 위해 이러한 환자의 EBV 변종을 유전형 분석할 것입니다. 이 환자들에게 투여된 혈액 단위는 다시 (동의 하에) EBV에 대해 혈청학적으로 평가될 기증자에게 역추적될 것이며, 모든 혈청 양성 기증자는 환자의 변종과 비교하기 위해 그들의 EBV 변종 유전자형을 갖게 될 것입니다. 수혜자가 많은 헌혈자로부터 혈액 제품을 받기 때문에 사례당 많은 헌혈자를 추적해야 합니다(헌혈자 1명이 적혈구 1단위를 제공하고, 기증자 1명이 혈장 1단위를 제공하고, 기증자 4명이 혈소판 1단위를 제공합니다). . 평균적으로 사례당 약 25명의 기증자를 추적해야 할 것으로 예상했습니다(파일럿 데이터로 추정, Trottier et al, 2012). 우리는 Alfieri et al. (1996).

EBV 유전자형 분석을 위한 간략한 절차:

혈액 10ml(감염된 소아 환자의 경우 2ml)를 Ficoll-hypaque 구배에서 밀도 원심분리에 의해 분리합니다. 단핵 세포 분획을 수확하고, 세척하고, 사이클로스포린의 존재 하에 배양하여 공여자의 EBV-양성 세포의 증식 및 불멸화된 EBV-양성 B 세포주의 확립을 가능하게 합니다. 이 라인 내의 바이러스 DNA는 다양한 EBV 균주 중에서 고도로 다형성이 있는 것으로 알려진 EBV-게놈의 BamHI-K 영역의 프라이머를 사용하여 PCR에 의해 증폭될 수 있습니다. 증폭된 영역의 다른 크기의 조각은 아가로스 젤에서 이동하여 구별할 수 있습니다(Alfieri et al, 1996). 환자와 헌혈자 간의 동일성에 대한 결과를 확인하기 위해 정의된 EBNA 양성 혈청을 사용하여 웨스턴 블롯 분석으로 수행되는 EBNA 유형 지정 기술도 사용할 것입니다(Alfieri et al, 1996).

연구 유형

관찰

등록 (예상)

324

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
        • 모병
        • BC Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Suzanne Vercauteren, MD, PhD, FRCPC
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 0V9
        • 모병
        • Cancer Care Manitoba
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Geoff Cuvelier, MD, FRCPC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • 모병
        • St. Justine's Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Michel Duval, MD
        • 부수사관:
          • Marisa Tucci, MD
        • 부수사관:
          • Carolina Alfieri, PhD
        • 부수사관:
          • Nancy Robitaille, MD
        • 부수사관:
          • Chantal Buteau, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

동종이계 이식편은 EBV 감염, PTLD 및 기타 EBV 합병증 발생과 관련된 위험을 증가시키는 것으로 알려진 더 높은 수준의 면역 억제가 필요하기 때문에 동종 조혈모세포이식만 고려됩니다(자가 이식편 없음).

설명

포함 기준:

  • 동종이계 조혈모세포이식(골수, 제대혈, 말초혈액 줄기세포)을 받는 환자
  • 21세 미만
  • 첫 조혈모세포이식

제외 기준:

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EBV PCR 및 혈청 검사를 통해 혈액 제제 수혈(적혈구, 혈소판, 혈장)로 인한 HSCT 소아 수혜자의 EBV 감염 위험 측정
기간: 이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
EBV PCR 및 혈청 검사는 퇴원할 때까지 1-2주마다 그리고 이후 후속 방문 시 실시합니다.
이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자의 EBV 혈청상태 및 이식편의 EBV 상태에 따라 계층화된 동종이계 HSCT 소아 수용자에서 이식 후 EBV 감염의 발생률
기간: 이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
PTLD 및 기타 EBV 합병증에 대한 감시
이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
환자의 EBV 혈청상태 및 이식편의 EBV 상태에 따라 계층화된 동종이계 HSCT 소아 수용자에서 "높거나 증가하는 바이러스 부하 EBV 감염 및 PTLD" 발생률
기간: 이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
PTLD 및 기타 EBV 합병증에 대한 감시
이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
이 이식 집단에서 EBV 감염과 관련된 다른 합병증에 대한 설명
기간: 이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지
PTLD 및 기타 EBV 합병증에 대한 감시
이식 1개월 전부터 이식 후 1년까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Justine's Hospital

협력자

Canadian Blood Services

수사관

  • 수석 연구원: Helen Trottier, PhD, St. Justine's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 11월 1일

연구 완료 (예상)

2018년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 20일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 7월 20일

마지막으로 확인됨

2015년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CBS/CIHR_201209-293922

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다