Antisense102: 새로 진단된 악성 신경아교종에 대한 파일럿 면역요법
새로 진단된 악성 신경교종 환자 32명을 대상으로 인슐린 유사 성장 인자 수용체-1 안티센스 올리고데옥시뉴클레오티드(IGF-1R/AS ODN)로 치료한 자가 악성 신경교종 세포를 캡슐화한 확산 챔버의 직근초 이식의 안전성을 평가하는 인간 대상 1상 연구
이 인간 1상 시험은 재발성 신경교종(#TJU-14379-101) 환자를 등록하고 우리 기관에서 이전에 수행된 1상 인간 시험 후에 설계된 1상 시험의 연속입니다. 특정 수정을 통해 재발성 신경아교종 이전 시험의 안전성 결과를 재현하고 새로 진단된 환자의 객관적인 임상 반응을 탐색하기 위한 것입니다. 프로토콜 14379-101은 누적되지 않으며 약식 임상 보고서가 FDA 제출을 위해 준비됩니다. 이 프로토콜의 안전성 프로파일은 상당히 호의적이었습니다.
이 치료는 수술 시 환자 자신의 종양 세포를 채취하여 표적 표면 수용체 단백질을 차단하도록 고안된 연구용 신약(안티센스 분자)으로 치료하고 세포를 재이식하는 것입니다. 수술 후 24시간 이내에 환자의 복부에 니켈. 표면 수용체의 손실은 종양 세포가 아폽토시스(apoptosis)라고 불리는 과정에서 죽게 합니다. 종양 세포가 죽으면 각각 종양 항원으로 가득 찬 엑소좀이라는 작은 입자를 방출합니다. 연구자들은 이러한 엑소좀과 안티센스 분자의 존재가 함께 작동하여 종양이 챔버 밖으로 천천히 확산될 때 종양에 대한 면역 체계를 활성화한다고 믿습니다. 면역 세포는 이러한 종양 세포를 이식하기 위해 상처가 생성되었고 이물질(챔버)이 상처에 존재하기 때문에 챔버 외부에서 즉시 활성화될 수 있습니다. 이 시험에서 치료제의 투여량 증가는 생체확산 챔버 수가 증가하고 생체확산 챔버가 이식된 상태로 유지되는 시간을 포함합니다. 상처와 챔버는 결국 종양을 공격하고 제거하는 면역 체계 T 세포의 활성화로 이어지는 초기 면역 반응을 강화합니다. 종양을 인식하도록 면역 체계를 훈련함으로써 환자는 또한 종양이 재발할 경우 나중에 종양 성장으로부터 면역 감시를 통해 보호됩니다. 추가 방사선 및 더 많은 화학 요법을 포함하여 종양 재발에 대한 치료 대안과 비교할 때 이 치료는 잠재적으로 더 적은 위험으로 더 큰 이점을 나타냅니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 실험은 신속하고 완전한 발생 후 최근에 종료된 프로토콜 101의 적응이 될 것이며, 이제 4개의 코호트에서 유도 백신 접종이 확대됩니다. 실용적인 목적을 위해 현재 패러다임에서는 표준 용량 증량 연구가 불가능합니다. 조사자들이 인슐린 유사 성장 인자 수용체-1 안티센스 올리고데옥시뉴클레오티드(IGF-1R/AS ODN) 유도 종양 세포 사멸(엑소좀)의 뚜렷한 생리활성 부산물을 확인했을 수 있지만, 일반적인 방식으로 용량 증량을 수행하기는 어렵습니다. . 또한 항원 농도는 2상 방식으로 면역 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 너무 적거나 너무 많으면 면역 반응이 약화될 수 있으므로 항원 또는 항원이 알려진 경우에도 일반적인 약리학적 용량 증량은 일반적인 약동학을 따르지 않습니다. 이러한 이유로 프로토콜 102에서 32명의 환자는 초기 수술 시 치료를 받고 48시간 동안 20개의 챔버를 이식합니다. 우리의 원래 시험에서 치료 후 종양 침윤 림프구의 문서화된 증가가 있었고, 이 관찰은 이 치료 백신이 적응 면역 반응을 유도할 것이라는 예비 지원 증거를 제공했습니다. 프로토콜 102는 치료 전후에 순환하는 M2 대식세포뿐만 아니라 종양 특이적 T 세포의 정량적 평가를 통해 면역 반응을 추가로 밝히도록 설계되었습니다. 임상 1상 시험의 설계는 항원 용량(챔버 수)과 노출 시간(챔버 체류 시간) 모두에 대한 통계 분석을 허용할 것입니다. 변수가 독성 또는 치료 반응과 관련될 수 있기 때문입니다.
치료 패러다임의 요약에는 다음이 포함됩니다: 수술 전 혈장 백혈구분리술, 조직 수확을 통한 수술 및 IGF-1R/AS ODN을 사용하여 직장 칼집에 20개의 확산 챔버를 이전에 보고된 바와 같이 개두술 24시간 이내에 48시간 동안 이식. 적격성 기준을 충족하고 이 연구에 참여하는 데 동의하는 모든 환자는 잠재적인 치료 후보가 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 악성 신경아교종과 일치하는 가돌리늄 강화 실질내 종괴의 MR 문서.
- WHO 등급 IV 신경아교종의 동결 절편 진단, 영구 절편 및 IGF-1R에 대한 면역양성으로 확인됨.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2 또는 Karnofsky 수행 점수(KPS) 60 이상.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 승인된 동의서에 서명해야 합니다.
- 선택적 종양 절제술을 받는 환자에 대한 치료 표준 값과 일치하며 혈역학적으로 안정적입니다.
제외 기준:
- 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 예방하기 위해 필요한 경우 적절한 피임법을 사용하려는 경향이 없는 여성.
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 제외한 활동성 2차 원발성 악성 종양.
- 심각한 만성 폐쇄성 폐 질환, 다발성 경화증, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 심부전, 최근의 주요 뇌혈관 사고, 취성 당뇨병, 신장 투석, 말기 간 질환, 불안정한 고혈압 또는 자가 면역 장애를 포함하는 주요 수반되는 의학적 질병.
- 헤파린 유도 혈소판 감소증 또는 헤파린, 에녹사파린 또는 돼지고기 제품에 대한 과민증의 병력.
- 반복 가능하고 일상적인 방법으로 교정할 수 없는 경우 1.3보다 큰 비정상 국제 표준화 비율(INR).
- 문서화된 심부 정맥 혈전증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
2017년 5월 11일자 프로토콜 개정 후, 시험에 등록한 모든 피험자는 48시간 동안 20개의 챔버를 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IG-1R/AS ODN의 안전성 및 내약성 척도로서 부작용 수집
기간: 36개월
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이상 반응 및 생존 결과는 치료 표준 치료를 시작하기 4주 내지 6주 전에 치료로서 투여된 IG-1R/AS ODN의 안전성 및 내약성의 척도로서 포착될 것이다.
개두술 후 3일 이내에 혈액(혈장 백혈구분리술에 의한 단핵구 8단위에 해당)을 채취하고 14일, 28일, 42일, 56일에 혈액 7큰술을 채취한 후 백신 접종 후 3개월마다 혈액을 채취하여 항염증 정도를 측정합니다. 신경아교종 세포독성 T 림프구 면역 달성.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 모든 T-1 가중 MRI 기반 방사선학적 반응을 기록합니다.
기간: 수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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T-1 가중 이상에는 다음이 포함됩니다. (2) 향상의 특성(예:
선형성에서 결절성으로의 진행 또는 결절성에서 선형성으로의 퇴행) 및 (3) 강화 영역의 강도
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수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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모든 T-2 가중 MRI 기반 방사선학적 이상 또는 치료에 대한 반응을 기록합니다.
기간: 수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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T-2 가중 이상에는 다음이 포함됩니다. (1) 국소 종괴 효과; (2) T-2 가중 이상(예:
부종, 종양, 방사선 변화); (3) 깊은 백질 영역의 침입; 및 (4) 말단 진행.
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수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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종양 반응의 MRI 측정
기간: 수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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각 이미징 특성은 증가, 감소 또는 변화 없음으로 평가됩니다.
반대측 반구의 침범을 포함하는 말단 진행이 존재하거나 부재할 것이기 때문에, 이 기준은 부재(안정적) 또는 FLAIR 시퀀스를 사용하여 존재하는 것으로 채점됩니다.
잔류 조영제 강화 종양을 기록하는 개두술 48시간 이내에 수행된 MRI 연구 간에 비교가 이루어질 것입니다.
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수술 전 3일, 그리고 28일, 56일에 다시 평가한 다음 최대 24개월까지 3개월마다 평가합니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역반응 측정
기간: 36개월
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치료 후 면역 반응의 결과 측정으로 얻은 혈액 샘플에서 사이토 카인, 케모카인 및 말초 혈액 단핵 세포의 연속 측정을 수행합니다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kevin Judy, MD, Thomas Jefferson University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Andrews DW, Resnicoff M, Flanders AE, Kenyon L, Curtis M, Merli G, Baserga R, Iliakis G, Aiken RD. Results of a pilot study involving the use of an antisense oligodeoxynucleotide directed against the insulin-like growth factor type I receptor in malignant astrocytomas. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2189-200. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2189.
- Andrews DW, Judy KD, Scott CB, Garcia S, Harshyne LA, Kenyon L, Talekar K, Flanders A, Atsina KB, Kim L, Martinez N, Shi W, Werner-Wasik M, Liu H, Prosniak M, Curtis M, Kean R, Ye DY, Bongiorno E, Sauma S, Exley MA, Pigott K, Hooper DC. Phase Ib Clinical Trial of IGV-001 for Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1912-1922. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3805. Epub 2021 Jan 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14G.96
- JT 5979 (기타 식별자: JeffTrial Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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