Antisense102: Pilotimmunterapi for nylig diagnostisert malignt gliom

Denne menneskelige fase 1-studien er en fortsettelse av en fase 1-studie som inkluderte pasienter med tilbakevendende gliomer (#TJU-14379-101) og som ble designet etter en tidligere utført fase 1-studie på mennesker ved vår institusjon. Med visse modifikasjoner er det ment å reprodusere sikkerhetsresultatene fra tidligere gjentatte gliomer, samt utforske eventuelle objektive kliniske responser hos nylig diagnostiserte pasienter. Protokoll 14379-101 er stengt for periodisering og forkortet klinisk rapport er utarbeidet for FDA-innsending. Sikkerhetsprofilen for denne protokollen var ganske gunstig.

Denne behandlingen innebærer å ta pasientens egne tumorceller ved operasjonen, behandle dem med et nytt undersøkelsesmiddel (et antisense-molekyl) designet for å stenge ned et målrettet overflatereseptorprotein, og re-implantere cellene, nå innkapslet i små diffusjonskamre på størrelse med et nikkel i pasientens mage innen 24 timer etter operasjonen. Tap av overflatereseptoren fører til at tumorcellene dør i en prosess som kalles apoptose. Når tumorcellene dør, frigjør de små partikler kalt eksosomer, hver full av tumorantigener. Etterforskerne mener at disse eksosomene samt tilstedeværelsen av antisense-molekylet jobber sammen for å aktivere immunsystemet mot svulsten når de sakte diffunderer ut av kammeret. Immunceller er umiddelbart tilgjengelige for aktivering utenfor kammeret fordi et sår ble opprettet for å implantere disse tumorcellene og et fremmedlegeme (kammeret) er tilstede i såret. I denne utprøvingen vil en doseøkning av det terapeutiske middelet innebære en økning i både antall biodiffusjonskammer og tiden biodiffusjonskamrene forblir implantert. Såret og kammeret styrker den første immunresponsen som til slutt fører til aktivering av immunsystemets T-celler som angriper og eliminerer svulsten. Ved å trene opp immunsystemet til å gjenkjenne svulsten, beskyttes pasienten også gjennom immunovervåking mot senere svulstvekst dersom svulsten skulle gjenta seg. Sammenlignet med behandlingsalternativer for tilbakefall av svulster, inkludert en økning av ytterligere stråling og mer kjemoterapi, representerer denne behandlingen potensielt større fordeler med færre risikoer.