Antisense102: Pilotimmunterapi for nyligt diagnosticeret malignt gliom

Dette humane fase 1-forsøg er en fortsættelse af et fase 1-forsøg, som inkluderede patienter med tilbagevendende gliomer (#TJU-14379-101), og som blev designet efter et tidligere udført fase 1-studie med mennesker på vores institution. Med visse modifikationer er det hensigten at reproducere sikkerhedsresultaterne fra det tilbagevendende gliom tidligere forsøg samt at undersøge eventuelle objektive kliniske responser hos nyligt diagnosticerede patienter. Protokol 14379-101 er lukket for periodisering, og forkortet klinisk rapport er udarbejdet til FDA-indsendelse. Sikkerhedsprofilen for denne protokol var ret gunstig.

Denne behandling involverer at tage patientens egne tumorceller ved operationen, behandle dem med et nyt forsøgslægemiddel (et antisense-molekyle), der er designet til at lukke ned for et målrettet overfladereceptorprotein, og genimplantere cellerne, som nu er indkapslet i små diffusionskamre på størrelse med et nikkel i patientens underliv inden for 24 timer efter operationen. Tab af overfladereceptoren får tumorcellerne til at dø i en proces kaldet apoptose. Når tumorcellerne dør, frigiver de små partikler kaldet exosomer, hver fuld af tumorantigener. Efterforskerne mener, at disse exosomer såvel som tilstedeværelsen af ​​antisense-molekylet arbejder sammen om at aktivere immunsystemet mod tumoren, når de langsomt diffunderer ud af kammeret. Immunceller er umiddelbart tilgængelige for aktivering uden for kammeret, fordi et sår blev skabt for at implantere disse tumorceller, og et fremmedlegeme (kammeret) er til stede i såret. I dette forsøg vil en dosiseskalering af det terapeutiske middel involvere en stigning i både antallet af biodiffusionskammer samt den tid, biodiffusionskamrene forbliver implanterede. Såret og kammeret styrker den indledende immunrespons, som i sidste ende fører til aktivering af immunsystemets T-celler, der angriber og eliminerer tumoren. Ved at træne immunsystemet til at genkende tumoren, er patienten også beskyttet gennem immunovervågning mod senere tumorvækst, hvis tumoren skulle opstå igen. Sammenlignet med behandlingsalternativer for tumortilbagefald, herunder et boost af yderligere stråling og mere kemoterapi, repræsenterer denne behandling potentielt større fordele med færre risici.