Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antisense102: pilotażowa immunoterapia nowo zdiagnozowanego glejaka złośliwego

2 maja 2025 zaktualizowane przez: david andrews

Badanie fazy I na ludziach oceniające bezpieczeństwo implantacji osłonki mięśnia prostego prostego komór dyfuzyjnych zamykających autologiczne komórki glejaka złośliwego leczonych antysensownym oligodeoksynukleotydem receptora 1 insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1R/AS ODN) u 32 pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem złośliwym

To badanie fazy 1 na ludziach jest kontynuacją badania fazy 1, do którego włączono pacjentów z nawracającymi glejakami (#TJU-14379-101) i które zostało zaprojektowane na podstawie wcześniej przeprowadzonego badania fazy 1 na ludziach w naszej instytucji. Z pewnymi modyfikacjami ma on na celu odtworzenie wyników bezpieczeństwa z poprzednich badań glejaka nawracającego, a także zbadanie wszelkich obiektywnych odpowiedzi klinicznych u nowo zdiagnozowanych pacjentów. Protokół 14379-101 jest zamknięty i przygotowywany jest Skrócony Raport Kliniczny do przedłożenia przez FDA. Profil bezpieczeństwa dla tego protokołu był dość korzystny.

Leczenie to polega na pobraniu własnych komórek nowotworowych pacjenta podczas operacji, potraktowaniu ich nowym eksperymentalnym lekiem (cząsteczką antysensowną) zaprojektowanym do wyłączania docelowego białka receptora powierzchniowego i ponownym wszczepieniem komórek, teraz zamkniętych w małych komorach dyfuzyjnych wielkości nikiel w jamie brzusznej pacjenta w ciągu 24 godzin po zabiegu. Utrata receptora powierzchniowego powoduje śmierć komórek nowotworowych w procesie zwanym apoptozą. Gdy komórki nowotworowe umierają, uwalniają małe cząsteczki zwane egzosomami, z których każda jest pełna antygenów nowotworowych. Badacze uważają, że te egzosomy, jak również obecność cząsteczki antysensownej, współpracują ze sobą, aby aktywować układ odpornościowy przeciwko nowotworowi, gdy powoli dyfundują z komory. Komórki odpornościowe są natychmiast dostępne do aktywacji poza komorą, ponieważ utworzono ranę w celu wszczepienia tych komórek nowotworowych, aw ranie znajduje się ciało obce (komora). W tej próbie zwiększanie dawki środka terapeutycznego będzie wiązało się ze zwiększeniem zarówno liczby komór biodyfuzyjnych, jak i czasu, w którym komory biodyfuzyjne pozostaną wszczepione. Rana i komora wzmacniają początkową odpowiedź immunologiczną, która ostatecznie prowadzi do aktywacji limfocytów T układu odpornościowego, które atakują i eliminują guz. Trenując układ odpornościowy w rozpoznawaniu guza, pacjent jest również chroniony przez nadzór immunologiczny przed późniejszym wzrostem guza w przypadku nawrotu guza. W porównaniu z alternatywnymi metodami leczenia nawrotów guza, w tym zwiększeniem dawki promieniowania i chemioterapii, leczenie to zapewnia potencjalnie większe korzyści przy mniejszym ryzyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba będzie adaptacją Protokołu 101, który niedawno został zamknięty po szybkim i całkowitym zgromadzeniu, teraz z eskalacją szczepienia indukcyjnego w czterech kohortach. Ze względów praktycznych standardowe badanie eskalacji dawki nie jest możliwe przy obecnym paradygmacie. Chociaż badacze mogli zidentyfikować odrębny bioaktywny produkt uboczny receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 antysensownego oligodeoksynukleotydu (IGF-1R/AS ODN) indukowanej apoptozą komórek nowotworowych (egzosomy), trudno jest przeprowadzić eskalację dawki w typowy sposób . Ponadto stężenie antygenu może wpływać na odpowiedź immunologiczną w sposób dwufazowy: zbyt małe lub zbyt duże stężenie może osłabić odpowiedź immunologiczną, więc nawet gdyby antygen lub antygeny były znane, typowe zwiększenie dawki farmakologicznej nie byłoby zgodne z typową farmakokinetyką. Z tych powodów w Protokole 102 32 pacjentów zostanie poddanych terapii podczas wstępnej operacji, po której nastąpi wszczepienie 20 komór na czas 48 godzin. Udokumentowano wzrost liczby limfocytów naciekających guz po leczeniu w naszym pierwotnym badaniu, ta obserwacja dostarczyła wstępnych dowodów potwierdzających, że ta terapeutyczna szczepionka wywoła adaptacyjną odpowiedź immunologiczną. Protokół 102 został opracowany w celu dalszego wyjaśnienia odpowiedzi immunologicznej z ilościową oceną limfocytów T specyficznych dla nowotworu, jak również krążących makrofagów M2 przed i po leczeniu. Projekt badania fazy 1 umożliwi analizę statystyczną zarówno dawki antygenu (liczba komór), jak i czasu ekspozycji (czas przebywania w komorze), ponieważ każda zmienna może odnosić się do jakiejkolwiek toksyczności lub odpowiedzi na leczenie.

Podsumowanie paradygmatu leczenia obejmuje: przedoperacyjną leukoferezę osocza, następnie zabieg chirurgiczny z pobraniem tkanki i wszczepienie 20 komór dyfuzyjnych w pochewce mięśnia prostego brzucha z IGF-1R/AS ODN, jak opisano wcześniej, w ciągu 24 godzin od kraniotomii, wszczepionych na 48 godzin. Wszyscy pacjenci, którzy spełniają kryteria kwalifikacji i wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, będą potencjalnymi kandydatami do terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja za pomocą rezonansu magnetycznego wzmacniającej gadolin śródmiąższowej masy zgodnej z glejakiem złośliwym.
  • Diagnoza zamrożonego skrawka glejaka stopnia IV wg WHO, potwierdzona trwałym skrawkiem i immunopozytywna dla IGF-1R.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2 lub wynik Karnofsky Performance Score (KPS) wynoszący co najmniej 60.
  • Musi mieć ukończone 18 lat.
  • Musi podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.
  • Hemodynamicznie stabilny, zgodny z wartościami Standard of Care dla pacjentów poddawanych planowej resekcji guza.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub nie są skłonne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji, jeśli to konieczne, aby zapobiec ciąży podczas badania.
  • Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, w tym ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, stwardnienie rozsiane, objawowa choroba wieńcowa, niewydolność serca, niedawno przebyty poważny incydent naczyniowo-mózgowy, cukrzyca łamliwa, dializa nerek, schyłkowa choroba wątroby, chwiejne nadciśnienie lub jakiekolwiek zaburzenie autoimmunologiczne.
  • Historia małopłytkowości wywołanej przez heparynę lub nadwrażliwości na heparynę, enoksaparynę lub produkty wieprzowe.
  • Nieprawidłowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,3, jeśli jest powtarzalny i oporny na korekcję rutynowymi metodami.
  • Udokumentowana zakrzepica żył głębokich

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Po zmianie protokołu z dnia 11 maja 2017 r. wszyscy uczestnicy badania otrzymają 20 komór na 48 godzin.
Lek: IGF-1R/AS ODN; Operacja z pobraniem tkanki i implantacją 20 komór dyfuzyjnych w pochewce mięśnia prostego z IGF-1R/AS ODN w ciągu 24 godzin od kraniotomii, wszczepione na 48 godzin.
Inne nazwy:
  • Antysensowny oligodeoksynukleotyd receptora 1 insulinopodobnego czynnika wzrostu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbierz zdarzenia niepożądane jako miarę bezpieczeństwa i tolerancji IG-1R/AS ODN
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Zdarzenia niepożądane i wyniki przeżycia zostaną wychwycone jako miara bezpieczeństwa i tolerancji IG-1R/AS ODN podawanego jako leczenie 4 do 6 tygodni przed rozpoczęciem standardowego leczenia. Krew (odpowiednik 8 jednostek komórek jednojądrzastych metodą leukoferezy osocza) zostanie pobrana w ciągu 3 dni od kraniotomii i 7 łyżek krwi w dniach 14, 28, 42, 56, a następnie co 3 miesiące po szczepieniu w celu zmierzenia stopnia anty- glejak Osiągnięto odporność na cytotoksyczne limfocyty T.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Udokumentuj wszelkie odpowiedzi radiograficzne na leczenie w oparciu o rezonans magnetyczny T-1.
Ramy czasowe: Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.
Nieprawidłowości ważone T-1 obejmują: (1) rozmiar obszaru wzmacniającego wykorzystujący najszerszą jednoznaczną średnicę w dowolnej płaszczyźnie ortogonalnej; (2) cechy ulepszenia (np. progresja od liniowości do guzowatości lub regresja od guzowatości do liniowości) oraz (3) intensywność obszaru wzmocnienia
Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.
Udokumentuj wszelkie nieprawidłowości radiograficzne z MRI zależne od T-2 lub odpowiedzi na leczenie.
Ramy czasowe: Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.
Nieprawidłowości ważone T-2 obejmują: (1) miejscowy efekt masy; (2) rozmiar nieprawidłowości ważonej T-2 (np. obrzęk, guz, zmiana popromienna); (3) inwazja głębokich dróg istoty białej; oraz (4) progresja dystalna.
Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.
MRI miara odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.
Każda charakterystyka obrazowania zostanie oceniona jako zwiększona, zmniejszona lub bez zmian. Ponieważ dystalna progresja, w tym inwazja przeciwnej półkuli, będzie obecna lub nieobecna, to kryterium zostanie ocenione jako nieobecne (stabilne) lub obecne przy użyciu sekwencji FLAIR. Zostaną wykonane porównania między badaniem MRI wykonanym w ciągu 48 godzin od kraniotomii dokumentującym resztkowy guz wzmacniający kontrast.
Oceniano 3 dni przed operacją i ponownie w dniu 28, dniu 56, a następnie co 3 miesiące do 24 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Po zakończeniu leczenia z pobranych próbek krwi zostaną wykonane seryjne pomiary cytokin, chemokin i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej jako wyniki pomiarów odpowiedzi immunologicznej.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

david andrews

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Judy, MD, Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14G.96
  • JT 5979 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj