Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antisense102: proefimmunotherapie voor nieuw gediagnosticeerd kwaadaardig glioom

2 mei 2025 bijgewerkt door: david andrews

Fase I-studie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid van rectusschede Implantatie van diffusiekamers waarin autologe kwaadaardige glioomcellen worden ingekapseld behandeld met insulineachtige groeifactorreceptor-1 antisense-oligodeoxynucleotide (IGF-1R/AS ODN) bij 32 patiënten met nieuw gediagnosticeerd kwaadaardig glioom

Deze fase 1-studie bij mensen is een voortzetting van een fase 1-studie waarin patiënten met recidiverende gliomen (#TJU-14379-101) werden opgenomen en die was opgezet na een eerder uitgevoerde fase 1-studie bij mensen in onze instelling. Met bepaalde aanpassingen is het bedoeld om de veiligheidsresultaten van eerdere onderzoeken met recidiverend glioom te reproduceren en om eventuele objectieve klinische reacties bij nieuw gediagnosticeerde patiënten te onderzoeken. Protocol 14379-101 is gesloten voor opbouw en het verkorte klinische rapport is voorbereid voor indiening door de FDA. Het veiligheidsprofiel voor dit protocol was vrij gunstig.

Deze behandeling omvat het wegnemen van de eigen tumorcellen van de patiënt tijdens de operatie, ze behandelen met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel (een antisense-molecuul) dat is ontworpen om een ​​gericht oppervlakreceptoreiwit uit te schakelen, en het opnieuw implanteren van de cellen, nu ingekapseld in kleine diffusiekamers ter grootte van een stuiver in de buik van de patiënt binnen 24 uur na de operatie. Verlies van de oppervlaktereceptor zorgt ervoor dat de tumorcellen afsterven in een proces dat apoptose wordt genoemd. Terwijl de tumorcellen afsterven, laten ze kleine deeltjes vrij, exosomen genaamd, elk vol met tumorantigenen. De onderzoekers geloven dat deze exosomen en de aanwezigheid van het antisense-molecuul samenwerken om het immuunsysteem tegen de tumor te activeren terwijl ze langzaam uit de kamer diffunderen. Immuuncellen zijn direct beschikbaar voor activering buiten de kamer omdat er een wond is gemaakt om deze tumorcellen te implanteren en er een vreemd lichaam (de kamer) in de wond aanwezig is. In deze proef zal een dosisescalatie van het therapeutische middel een toename van zowel het aantal biodiffusiekamers als de tijd dat de biodiffusiekamers geïmplanteerd blijven, met zich meebrengen. De wond en de kamer versterken de initiële immuunrespons die uiteindelijk leidt tot de activering van T-cellen van het immuunsysteem die de tumor aanvallen en elimineren. Door het immuunsysteem te trainen om de tumor te herkennen, wordt de patiënt ook beschermd door immuunsurveillance tegen latere tumorgroei als de tumor terugkeert. Vergeleken met behandelingsalternatieven voor tumorrecidief, waaronder een boost van verdere bestraling en meer chemotherapie, vertegenwoordigt deze behandeling potentieel meer voordeel met minder risico's.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze proef zal een aanpassing zijn van Protocol 101 dat onlangs werd afgesloten na snelle en volledige opbouw, nu met een escalatie van de inductievaccinatie in vier cohorten. Om praktische redenen is een standaard dosis-escalatieonderzoek niet mogelijk met het huidige paradigma. Hoewel de onderzoekers mogelijk een duidelijk bioactief bijproduct van insulineachtige groeifactorreceptor-1 antisense oligodeoxynucleotide (IGF-1R/AS ODN)-geïnduceerde tumorcelapoptose (exosomen) hebben geïdentificeerd, is het moeilijk om een ​​dosisescalatie op een gebruikelijke manier uit te voeren. . Ook kan antigeenconcentratie de immuunrespons op een bifasische manier beïnvloeden: te weinig of te veel kan een immuunrespons dempen, dus zelfs als het antigeen of de antigenen bekend zouden zijn, zou een typische farmacologische dosisescalatie niet de typische farmacokinetiek volgen. Om deze redenen zullen in Protocol 102 32 patiënten therapie krijgen bij de eerste operatie, gevolgd door implantatie van 20 kamers gedurende 48 uur. Er was een gedocumenteerde toename van tumor-infiltrerende lymfocyten na behandeling in onze oorspronkelijke studie, deze observatie leverde voorlopig ondersteunend bewijs dat dit therapeutische vaccin een adaptieve immuunrespons zal opwekken. Protocol 102 is ontworpen om een ​​immuunrespons verder op te helderen met een kwantitatieve beoordeling van tumorspecifieke T-cellen en circulerende M2-macrofagen voor en na de behandeling. Het ontwerp van de fase 1-studie zal een statistische analyse mogelijk maken van zowel de antigeendosis (aantal kamers) als de blootstellingstijd (kamerverblijftijd), aangezien beide variabelen verband kunnen houden met elke toxiciteit of behandelingsrespons.

Een samenvatting van het behandelingsparadigma omvat: Pre-operatieve plasmaleukoferese, vervolgens chirurgie met weefseloogst en implantatie van 20 diffusiekamers in de rectusschede met IGF-1R/AS ODN zoals eerder gemeld binnen 24 uur na craniotomie, geïmplanteerd gedurende 48 uur. Alle patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen en ermee instemmen deel te nemen aan deze studie, zijn potentiële kandidaten voor therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Documentatie door MR van een gadolinium-versterkende intraparenchymale massa consistent met kwaadaardig glioom.
  • Vriescoupe-diagnose van WHO-graad IV-glioom, bevestigd met permanente sectie en immunopositief voor IGF-1R.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 of een Karnofsky Performance Score (KPS) van ten minste 60.
  • Moet 18 jaar of ouder zijn.
  • Moet een goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Hemodynamisch stabiel, consistent met Standard of Care-waarden voor patiënten die electieve tumorresectie ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet geneigd zijn om, indien nodig, adequate anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen.
  • Een actieve tweede primaire maligniteit met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Belangrijke bijkomende medische aandoeningen, waaronder ernstige chronische obstructieve longziekte, multiple sclerose, symptomatische coronaire hartziekte, hartfalen, recent ernstig cerebrovasculair accident, brosse diabetes, nierdialyse, leverziekte in het eindstadium, labiele hypertensie of een auto-immuunziekte.
  • Een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie of overgevoeligheid voor heparine, enoxaparine of varkensvleesproducten.
  • Een abnormale International Normalized Ratio (INR) van meer dan 1,3, indien herhaalbaar en ongevoelig voor correctie door routinemethoden.
  • Gedocumenteerde diepe veneuze trombose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Na de wijziging van het protocol van 11 mei 2017 krijgen alle proefpersonen die voor het onderzoek zijn ingeschreven gedurende 48 uur 20 kamers.
Geneesmiddel: IGF-1R/AS ODN; Chirurgie met weefseloogst en implantatie 20 diffusiekamers in de rectusschede met IGF-1R/AS ODN binnen 24 uur na craniotomie, geïmplanteerd gedurende 48 uur.
Andere namen:
  • Insuline-achtige groeifactorreceptor-1 antisense oligodeoxynucleotide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verzamel bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van IG-1R/AS ODN
Tijdsspanne: 36 maanden
Bijwerkingen en overlevingsresultaten zullen worden vastgelegd als een maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van IG-1R/AS ODN toegediend als een behandeling 4 tot 6 weken vóór aanvang van de standaardbehandeling. Binnen 3 dagen na craniotomie wordt bloed (equivalent van 8 eenheden mononucleaire cellen door plasmaleukoferese) afgenomen en 7 eetlepels bloed op dag 14, 28, 42, 56, gevolgd door elke 3 maanden na vaccinatie om de mate van anti- glioma Cytotoxische T-lymfoctye immuniteit bereikt.
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Documenteer alle op T-1 gewogen MRI-gebaseerde radiografische reacties op de behandeling.
Tijdsspanne: Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.
T-1 gewogen afwijkingen omvatten: (1) grootte van het versterkende gebied gebruikmakend van de breedste ondubbelzinnige diameter in elk orthogonaal vlak; (2) kenmerken van de verbetering (bijv. progressie van lineariteit naar nodulair of regressie van nodulair naar lineariteit) en (3) intensiteit van het versterkende gebied
Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.
Documenteer alle op T-2 gewogen MRI-gebaseerde radiografische afwijkingen of reacties op behandeling.
Tijdsspanne: Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.
T-2 gewogen afwijkingen omvatten: (1) lokaal massa-effect; (2) grootte van T-2 gewogen afwijking (bijv. oedeem, tumor, stralingsverandering); (3) invasie van de diepe wittestofkanalen; en (4) distale progressie.
Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.
MRI-meting van tumorrespons
Tijdsspanne: Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.
Elke afbeeldingskarakteristiek wordt beoordeeld als verhoogd, verlaagd of ongewijzigd. Aangezien distale progressie, inclusief invasie van de contralaterale hemisfeer, aanwezig of afwezig zal zijn, wordt dit criterium gescoord als afwezig (stabiel) of aanwezig met behulp van de FLAIR-reeks. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen een MRI-onderzoek dat binnen 48 uur na craniotomie wordt uitgevoerd om resterende contrastversterkende tumor te documenteren.
Geëvalueerd 3 dagen vóór de operatie, en opnieuw op dag 28, dag 56, en vervolgens elke 3 maanden tot 24 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de immuunrespons
Tijdsspanne: 36 maanden
Na de behandeling zullen seriële metingen van cytokines, chemokines en perifere mononucleaire bloedcellen worden uitgevoerd op verkregen bloedmonsters als uitkomstmetingen van de immuunrespons.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

david andrews

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Judy, MD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

24 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14G.96
  • JT 5979 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren