Antisense102: Pilot-Immuntherapie für neu diagnostiziertes malignes Gliom

Diese Phase-1-Studie am Menschen ist eine Fortsetzung einer Phase-1-Studie, an der Patienten mit rezidivierenden Gliomen (#TJU-14379-101) teilnahmen und die nach einer zuvor an unserer Einrichtung durchgeführten Phase-1-Studie am Menschen konzipiert wurde. Mit bestimmten Modifikationen ist beabsichtigt, die Sicherheitsergebnisse früherer Studien zu rezidivierenden Gliomen zu reproduzieren und alle objektiven klinischen Reaktionen bei neu diagnostizierten Patienten zu untersuchen. Protokoll 14379-101 ist für die Rückstellung geschlossen und der abgekürzte klinische Bericht wird für die Einreichung bei der FDA vorbereitet. Das Sicherheitsprofil für dieses Protokoll war recht günstig.

Bei dieser Behandlung werden die eigenen Tumorzellen des Patienten bei einer Operation entnommen, sie mit einem neuen Prüfpräparat (einem Antisense-Molekül) behandelt, das ein gezieltes Oberflächenrezeptorprotein abschalten soll, und die Zellen, die jetzt in kleinen Diffusionskammern von der Größe eingekapselt sind, wieder implantiert ein Nickel im Bauch des Patienten innerhalb von 24 Stunden nach der Operation. Der Verlust des Oberflächenrezeptors führt zum Absterben der Tumorzellen in einem Prozess namens Apoptose. Wenn die Tumorzellen sterben, setzen sie kleine Partikel, sogenannte Exosomen, frei, die jeweils voller Tumorantigene sind. Die Forscher glauben, dass diese Exosomen sowie das Vorhandensein des Antisense-Moleküls zusammenarbeiten, um das Immunsystem gegen den Tumor zu aktivieren, während sie langsam aus der Kammer diffundieren. Immunzellen stehen außerhalb der Kammer sofort zur Aktivierung zur Verfügung, da zur Implantation dieser Tumorzellen eine Wunde geschaffen wurde und sich in der Wunde ein Fremdkörper (die Kammer) befindet. In diesem Versuch wird eine Dosiserhöhung des therapeutischen Wirkstoffs eine Erhöhung sowohl der Anzahl der Biodiffusionskammern als auch der Zeit, die die Biodiffusionskammern implantiert bleiben, mit sich bringen. Die Wunde und die Kammer verstärken die anfängliche Immunantwort, die schließlich zur Aktivierung von T-Zellen des Immunsystems führt, die den Tumor angreifen und beseitigen. Indem das Immunsystem darauf trainiert wird, den Tumor zu erkennen, wird der Patient durch die Immunüberwachung auch vor einem späteren Tumorwachstum geschützt, falls der Tumor erneut auftritt. Im Vergleich zu Behandlungsalternativen für Tumorrezidive, einschließlich einer Verstärkung weiterer Bestrahlungen und mehr Chemotherapie, bietet diese Behandlung potenziell einen größeren Nutzen bei geringeren Risiken.