Antisense102: Pilotimmunterapi för nyligen diagnostiserat malignt gliom

Denna humana fas 1-studie är en fortsättning på en fas 1-studie som inkluderade patienter med återkommande gliom (#TJU-14379-101) och som utformades efter en tidigare genomförd fas 1-studie på människa vid vår institution. Med vissa modifieringar är det avsett att återskapa säkerhetsresultaten från de tidigare försöken med återkommande gliom samt att utforska eventuella objektiva kliniska svar hos nyligen diagnostiserade patienter. Protokoll 14379-101 är stängt för periodisering och förkortad klinisk rapport förbereds för FDA-inlämning. Säkerhetsprofilen för detta protokoll var ganska gynnsam.

Denna behandling innebär att man tar patientens egna tumörceller vid operationen, behandlar dem med ett nytt prövningsläkemedel (en antisensmolekyl) utformad för att stänga av ett riktat ytreceptorprotein och återimplantera cellerna, nu inkapslade i små diffusionskammare av storleken ett nickel i patientens buk inom 24 timmar efter operationen. Förlust av ytreceptorn gör att tumörcellerna dör i en process som kallas apoptos. När tumörcellerna dör frigör de små partiklar som kallas exosomer, var och en full av tumörantigener. Utredarna tror att dessa exosomer såväl som närvaron av antisensmolekylen samverkar för att aktivera immunsystemet mot tumören när de långsamt diffunderar ut ur kammaren. Immunceller är omedelbart tillgängliga för aktivering utanför kammaren eftersom ett sår skapades för att implantera dessa tumörceller och en främmande kropp (kammaren) finns i såret. I denna prövning kommer en dosökning av det terapeutiska medlet att innebära en ökning av både antalet biodiffusionskammare och den tid då biodiffusionskamrarna förblir implanterade. Såret och kammaren stärker det initiala immunsvaret som så småningom leder till aktiveringen av immunsystemets T-celler som attackerar och eliminerar tumören. Genom att träna immunförsvaret att känna igen tumören skyddas patienten också genom immunövervakning från senare tumörtillväxt om tumören skulle återkomma. Jämfört med behandlingsalternativ för tumörrecidiv, inklusive en ökning av ytterligare strålning och mer kemoterapi, representerar denna behandling potentiellt större fördelar med färre risker.