미세혈관 부전이 평가된 여성의 미세혈관 기능에 대한 ACE 억제 효과
미세혈관 기능 장애가 평가되고 폐쇄성 관상동맥질환이 없는 여성의 미세혈관 기능에 대한 ACE 억제의 효과
연구 개요
상세 설명
미세혈관 협심증은 미세혈관 기능이상에 의해 발생하는 심근허혈로 제시되고 있다. 미세혈관이 기능 장애를 일으키면 관상 혈관의 혈류가 산소 요구량을 충족할 만큼 충분히 증가하지 않아 허혈과 통증을 유발합니다. 주요 관상 동맥의 협착이 없는 경우 관상 동맥 유량 예비(CFR)는 관상 미세 순환을 반영합니다. 협심증이 있고 폐쇄성 관상 동맥 질환(CAD)이 없는 환자의 최대 50%가 CFR이 손상되었으며 이는 심혈관 예후 불량의 강력한 예측 인자입니다. 또한 CFR은 기존의 위험 요소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그 중 고혈압.
협심증 및/또는 본태성 고혈압이 있고 관상동맥 조영술에서 협착이 없는 환자의 ACE 억제제 치료는 도플러 가이드와이어 또는 기체 크로마토그래피에 의해 침습적으로 측정된 CFR을 개선하여 ACE 억제가 미세혈관 구조에 미치는 영향을 시사합니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 평가된 CFR이 있는 고혈압 및 경증 관상 동맥 질환 환자에서 ACE 억제 효과를 평가한 연구에서 다양한 결과가 나타났습니다. 한 연구에서는 휴식기 및 충혈성 심근 혈류 모두에서 개선이 나타났고, 다른 연구에서는 치료 후 심근 관류 보유량이 증가한 것으로 나타났으며, 세 번째 연구에서는 유의미한 효과를 나타내지 못했습니다. CFR에서 보이는 효과가 고혈압 치료를 통해 간접적으로 매개되는지 또는 ACE 억제가 미세혈관 구조에 직접적인 영향을 미치는지 여부는 미세혈관 협심증 환자에서 계속해서 불확실합니다. 일부 연구에서는 미세혈관 협심증이 있는 정상혈압 환자와 고혈압 환자 모두에서 CFR에 영향을 미치는 반면, 다른 연구에서는 정상혈압 환자가 아닌 고혈압 환자에서만 효과를 나타냅니다. ACE 억제제로 당뇨병 환자와 CFR>2.0을 치료하는 것은 ACE 억제가 미세혈관 구조에 직접적인 영향을 미칠 수 있다는 이론을 뒷받침하는 경흉부 도플러 심초음파(TTDE)로 측정한 CFR을 증가시키는 데 효율적인 것으로 입증되었습니다. 동물 연구에서 ACE 억제는 혈압 강하 효과와 관련된 불리한 혈관 재형성을 예방하는 능력을 보여주었습니다. ACE 억제제 치료는 CAD 환자의 혈관 변화와 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 그러나 임상 시험은 고위험 CAD 환자에서 ACE 억제로 하드 엔드포인트의 감소에 관한 불일치 결과를 보여주었습니다. ACE 억제가 미세혈관 협심증이 있는 정상 혈압 환자의 미세혈관 구조에 직접적인 영향을 미치는지는 불분명합니다.
FMD(Flow-dependent endothelium-mediated dilation)에 의해 평가된 내피 기능 장애는 심혈관 위험 인자와 관련이 있으며 여성에서 더 두드러집니다. FMD는 건강한 피험자의 장기 심혈관 사건을 예측합니다. 대부분의 유형의 ACE 억제제로 치료하면 증후군 X, 관상 동맥 질환 및 고혈압 환자와 건강한 노인을 대상으로 한 연구에서 FMD가 개선됩니다. 그러나 Enalapril 치료는 FMD에 영향을 미치지 않았습니다.
목적 이 연구의 목적은 미세혈관 기능장애(CFR)가 있는 정상혈압 환자에서 경흉부 심초음파 및 FMD(flow mediated dilation)에 의한 관상동맥류예비(CFR)에 의해 평가된 미세혈관 및 내피 기능에 대한 ACE 억제제 장기 치료의 효과를 탐색하는 것입니다(CFR). <2.2) 및 협심증 그러나 NO-CAD.
HYPOTHESIS ACE 억제제 치료는 미세혈관 기능 장애 및 협심증이 있지만 NO-CAD가 있는 환자에서 미세혈관 리모델링 및 내피 기능 장애를 회복시켜 미세혈관 기능을 개선하고 증상을 감소시킵니다.
연구 설계 연구는 무작위 이중 맹검 개입 연구입니다. TTDE에 의해 CFR<2.2로 평가된 미세혈관 기능장애 환자 72명이 iPower(협심증 및 micRovessel 질환이 있는 여성의 진단 및 치료) 코호트(협심증이 있지만 TTDE CFR로 검사된 폐쇄성 CAD가 없는 여성), 지역 뉴질랜드에서 모집되었습니다. 고혈압 환자는 연구에서 제외됩니다.
환자는 그룹 1 또는 2로 무작위 배정됩니다.
- 그룹 1: 6±1.5개월 동안 경구 ACE 억제제
- 그룹 2: 6±1.5개월 동안 경구 매칭 위약 검사 및 측정은 기준선에서 그리고 6±1.5개월 후에 수행됩니다. 또한 개별 환자에게 필요한 치료 약물의 적정 횟수에 따라 2회의 가능한 혈압(BP)/신장 기능 조절 방문이 있습니다. 규정 준수 전화 및 부작용 통제는 매월 이루어지며 환자는 우려 사항이 있으면 저희에게 연락할 수도 있습니다.
연구 참여 기간은 6±1.5개월입니다. 최종 측정 24시간 전에 Ramipril 치료가 중단됩니다. Ramipril 치료는 일반적인 치료에 추가됩니다.
무작위화 절차 환자는 Ramipril 또는 위약을 받는 2개의 동일한 그룹으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 약국(Glostrup Apotek)에서 수행합니다. ACIM(미세혈관 부전이 평가된 여성의 미세혈관 기능에 대한 ACE 억제 효과) Id-번호(ACIM1-72)는 단순 무작위화를 사용하여 위약 또는 라미프릴 치료에 동일하게 할당됩니다.
무작위화는 불투명한 봉투에 봉인된 문서에 숨겨져 있으며 연구 종료 시에만 공개될 수 있습니다. 심각한 유해 사례가 발생한 개별 환자의 경우, 후원자 또는 조사자는 약물 유형을 밝히기 위해 약국에 연락할 것입니다. 봉인된 봉투는 스폰서 사무실의 캐비닛에 잠겨 있습니다.
스폰서, 조사자, 연구 보조원 및 환자는 환자가 Id-번호(ACIM1-72)에 속하는 무작위 그룹이 연속적인 순서로 환자에게 할당될지 알 수 없습니다.
임상 시험 및 눈가림 연구 약물은 이중 눈가림 방식으로 약국(Glostrup Apotek)에서 준비합니다. 약물은 50/100 x 5mg 위약 정제 또는 5mg Ramipril(Ramipril®, Hexal)이 들어 있는 병으로 제공되며 병 용기와 정제는 구별할 수 없습니다. 정제는 압력에 민감한 점수 노치로 생산되며 균등하게 반으로 나눌 수 있습니다. 병 용기에는 연구 ID 번호 ACIM1-ACIM72(식별 번호/치료 번호), 내용물 및 포장 작업을 식별하기 위한 배치 및/또는 코드 번호, 연구자 이름 Marie Michelsen/연구 보조원 및 휴대폰 번호가 표시됩니다. , 약제학적 투여 형태, 투여 경로, 투여 단위의 양, 사용 표시: "임상 시험", 보관 조건, 사용 기간(유효 기간) 및 경고 라벨: "어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오". 용법은 적정 후 최종 용량이 다르기 때문에 개인 용량에 따라 리플릿에 작성합니다.
위약군과 라미프릴군 모두에서 매일 2.5mg(BP<130) 또는 5mg(BP>130)으로 시작합니다. 2~3주 후 혈압이 115mmHg 미만이 아닌 한 용량을 5mg 또는 10mg으로 두 배로 늘립니다. 환자의 혈압이 계속해서 115mmHg보다 높으면 5mg으로 적정한 치료 용량을 세 번째 방문 시 10mg으로 두 배로 늘립니다. 혈압과 신장 기능은 방문할 때마다 조절됩니다(그림 1 참조). 환자가 저혈압 증상(현기증, 실신 또는 높은 맥박)을 보이는 경우 치료 용량을 줄이고/하거나 다른 혈압 강하 치료를 중단하거나 필요한 경우 Ramipril 치료를 중단합니다.
경구용 ACE 억제제가 허용되지 않는 경우 치료가 중단됩니다. 치료 중단에 대한 제외에 대해서는 "철회 기준"을 참조하십시오.
용량을 복용하는 환자
- 2.5mg은 하루 반정
- 5mg은 하루에 한 알의 전체 정제를 섭취합니다.
- 10mg은 하루 2정을 복용합니다. 상향 적정을 위한 각 연구 ID 번호 약물을 사용할 수 있습니다. 환자는 증량된 용량 수준에 따라 적절한 양의 병을 받게 됩니다(부록 1).
환자는 연구 보조원에 의해 적정되고 모니터링되므로 일차 종점 측정을 수행하는 조사자는 최종 치료 용량을 알지 못합니다. 부작용/반응 또는 심각한 사건/반응의 경우, 연구 보조원은 1차 종점을 얻는 사람의 약물 유형에 대한 인식을 피하기 위해 연구자가 아닌 필요한 경우 스폰서 또는 프로젝트 의사와 협의합니다. 심각한 반응이 의심되는 약물 유형의 경우에만 후원자 또는 조사자가 약국 Døgnåbent Glostrup Apotek에 환자 ID/cpr-번호로 전화하여 눈가림을 해제합니다. 눈가림 해제에 대한 제외에 대해서는 "철회 기준"을 참조하십시오.
1차 및 2차 측정을 위한 심초음파 측정 분석은 기준선 및 최종 방문 후 최소 1개월 후에 이루어지므로 조사자는 검사 중 혈압 측정을 알지 못합니다.
순응도의 통제는 방문 시 그리고 이후 매월 환자 구조화 개방형 질문 인터뷰(방문 및 전화)에 의해 이루어질 것입니다. 또한 환자는 매일 알약 섭취 및 모든 증상(잠재적 부작용)에 대한 일기를 작성할 것입니다.
연구가 끝나면 환자는 남은 알약이 들어 있는 사용한 알약 용기를 반환합니다. 복약 준수 및 정확성을 보장하기 위해 다시 계산됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen NV, 덴마크, 2400
- Bispebjerg Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 비 폐쇄성 관상 동맥 질환 환자의 기존 코호트 환자
- 경흉부 심초음파로 정의된 미세혈관 기능장애는 관상동맥류예비력(CFR) < 2.2로 측정되었습니다.
- 좋은 품질(품질 지수 > 3) 검사
- iPower에서 마지막 방문 시 혈압 ≤ 150
- 기록된 고혈압 치료를 받고 있지 않은 환자
제외 기준:
- ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 길항제를 사용한 현재 치료
- 심방세동
- 맥박 조정 장치
- Ace 억제제, Ramipril ® 또는 도구 약에 대한 알레르기: Dipyridamole/adenosine, Nitro-glycerine 또는 구조 약: Theophylline
- ACIM 연구에 들어갈 때 기준선 CFR >2.5.
- 포함 전 6개월 이내에 흉통 삽화 없음
- 상당한 협착 병변이 있는 관상동맥 조영술(>/=50%)
- 가능성이 높은 것으로 간주되는 기타 흉부 불편 원인
- 기준선 측정에서 심초음파로 평가한 45% 미만의 좌심실 박출률
중대한 판막 심장 질환(정의: 심초음파 후 의료 기록에서 확인됨. 이 연구에서 심장 초음파 검사자가 판막 심장 질환을 의심하는 경우, 환자는 전문가 평가를 위해 의뢰되고 판막 질환이 제외될 때까지 연구에서 제외됩니다. 모든 정의는 덴마크 심장학회(DCS)의 가이드라인에서 가져왔습니다.
- 혈역학적 의미 있는 대동맥 협착증: 판막 면적 < 1 cm2 또는 < 0.6 cm2/m2 신체 표면적.
- 중증 대동맥 역류(AR): Vena contracta > 6 mm, 중등도/중증 좌심실(LV) 용적 부하, ERO > 0.3 cm².
- 승모판 협착증(MS): 판막 면적 < 2.5 cm2.
- 심한 승모판 역류증(MR): 효과적인 역류 구멍 > 0.4 cm², 중등도/심한 좌심실 부하, Vena contracta > 6 mm.
- 선천성 심장병 또는 진료기록상 심근병증이 확인된 자
- 예상 생존 기간이 1년 미만인 유의한 동반이환: 환자 인터뷰 및/또는 의료 기록을 기반으로 포함 책임자가 결정.
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 50% 미만인 중증 만성 폐쇄성 폐질환
- 중증 천식은 천식이 조절되지 않거나 이 요법에도 불구하고 조절되지 않는 상태로 유지되는 것을 방지하기 위해 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 두 번째 조절제(지속 작용 β2 작용제(LABA), 류코트리엔 조절제, 테오필린 또는 전신 코르티코스테로이드)로 치료해야 하는 천식으로 정의됩니다. ."
- 이전에 확인된 심근경색(정의: 의료 기록에서 확인됨, ST 세그먼트 상승 심근경색증(STEMI)(ST 세그먼트 상승, 효소 상승) 또는 비ST분절 상승 심근경색증(NSTEMI)(효소 상승, ECG 변화/ECG 변화 없음) ).
- 이전 혈관재생술(경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회술)
- 상승된 심장 바이오마커: 트로포닌 > 50 ng/l(고감도) 또는 > 0.03 μg/l(4. 세대), 크레아티닌 키나제 미오글로빈(CKMB) > 4.0 μg/l(여성).
- 확인된 ST 세그먼트 상승이 있는 ECG
- 정보에 입각한 동의 제공에 대한 언어 또는 기타 장벽(예: 프로젝트를 이해하는 정신적 능력)
- 이동거리 : 연구병원까지 이동거리 3시간 이상 소요
- 참여를 꺼리는 환자(낮은 증상 부담, 기타 질병, "에너지 부족", 이동 문제, 검사로 인한 불안 등).
- 서명된 사전 동의가 없습니다.
- 기타(임신, 중대한 정신과적 장애)
- 사구체 여과율 < 50 mL/min/1,73 m2
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ACE 억제제
위약군과 Ramipril군 모두에서 매일 2.5mg(Blood Pressure<130) 또는 5mg(Blood Pressure>130)으로 시작합니다. 2~3주 후 혈압이 115mmHg 미만이 아닌 한 용량을 5mg 또는 10mg으로 두 배로 늘립니다. 환자의 혈압이 계속해서 115mmHg보다 높으면 5mg으로 적정한 치료 용량을 세 번째 방문 시 10mg으로 두 배로 늘립니다. 용량을 복용하는 환자
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최대 10mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약군과 Ramipril군 모두에서 매일 2.5mg(Blood Pressure<130) 또는 5mg(Blood Pressure>130)으로 시작합니다. 2~3주 후 혈압이 115mmHg 미만이 아닌 한 용량을 5mg 또는 10mg으로 두 배로 늘립니다. 환자의 혈압이 계속해서 115mmHg보다 높으면 5mg으로 적정한 치료 용량을 세 번째 방문 시 10mg으로 두 배로 늘립니다. 용량을 복용하는 환자
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최대 10mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 중재 후까지의 관상동맥 혈류 예비비의 변화
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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관상 동맥 혈류 보유량은 비침습적 경흉부 도플러 심초음파(TTDE)로 평가합니다.
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시애틀 협심증 설문지의 기준선에서 개입 후로 변경
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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검증된 설문지로 평가: 시애틀 협심증 설문지
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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내피 기능의 기준선에서 개입 후로의 변화
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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내피 기능은 초음파에 의한 상완 동맥의 흐름 매개 확장에 의해 평가됩니다.
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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스페클 추적 스트레인에 의한 수축기 기능의 기준선에서 개입 후까지의 변화
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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스페클 추적 심초음파로 평가된 변형
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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Roses 설문지의 기준선에서 개입 후로 변경
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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검증된 설문지로 평가: Roses Questionnaire
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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바이탈 피로 설문지의 기준선에서 개입 후로 변경
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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검증된 설문으로 평가: 활력소진 설문지
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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국제 신체 활동 설문지(IPAQ) 설문지의 기준선에서 개입 후로 변경
기간: 평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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검증된 설문으로 평가: IPAQ 설문
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평균 6개월 동안 환자를 추적합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Eva Prescott, professor, Sponsor GmbH
- 수석 연구원: Marie Michelsen, MD, Principal Investigator
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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