- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02533011
패혈증에서 헤파린 결합 단백질 수준의 평가 (HBP)
질병 진행 예측을 위한 패혈증의 헤파린 결합 단백질(HBP)
패혈증을 정의하는 데 사용되는 현재 기준은 비특이적이어서 패혈증을 다른 질병과 구별하고 어떤 환자가 더 심하게 앓을 가능성이 있는지 예측하기가 어렵습니다. 표준 치료에서 더 심하게 아플 위험이 있는 환자는 혈역학적 기능 부전이나 장기 부전이 발생할 때까지 소생 노력을 위해 식별되거나 지시되지 않습니다. 심각한 질병으로 진행된 후 사망률이 크게 증가합니다. 위험 환자를 식별하면 소생 요법을 조기에 시작하고 잠재적으로 이환율과 사망률을 줄일 수 있습니다. 본 연구는 감염 시 호중구에서 분비되는 헤파린 결합 단백질(HBP)이 순환부전을 동반한 중증 패혈증으로의 진행에 대한 바이오마커로 작용할 수 있는지 알아보고자 한다.
이 연구의 목적은 환자의 패혈증에서 지연 발병 장기 기능 장애의 발생을 예측하고 패혈증에서 현재 사용되는 예후 바이오마커와 비교하여 HBP의 성능을 비교하기 위한 HBP의 유용성을 검증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증은 숙주 염증 반응을 일으키는 침습성 감염에 의해 발생하는 이질적인 장애입니다. 근본적인 병인은 복잡하고 병인 미생물, 감염 부위 및 숙주 요인에 따라 다릅니다. 패혈증을 정의하는 현재의 기준(체온 변화, 심박수 및 호흡수 증가, 백혈구 감소증/백혈구 감소증 포함)은 비특이적이어서 패혈증을 다른 질병과 구별하기 어렵고 특히 어떤 환자가 더 심하게 아프게 될지 예측하기 어렵습니다. 패혈증의 합의된 정의는 지난 몇 년 동안 논의되어 왔으며 한 가지 제안된 접근법은 장기 기능 장애의 존재에 더 초점을 맞추는 것입니다. 표준 치료에서 더 심각한 질병에 걸릴 위험이 있는 환자는 혈역학적 기능 부전이나 장기 부전이 발생할 때까지 소생 노력을 위해 식별되거나 지시되지 않습니다. 그러나 심각한 질병으로 진행한 후에는 사망률이 크게 증가합니다. 최근 연구에 따르면 응급실(ED)에서 합병증이 없는 패혈증을 보이는 환자의 거의 4분의 1이 72시간 이내에 심각한 패혈증 또는 패혈성 쇼크가 발생한 것으로 나타났습니다. 장기 기능 장애 증가로 인한 병원 내 진행 지연은 중환자실(ICU)로의 이송 증가 및 입원 기간 증가와 관련이 있었습니다. 위험 환자를 식별하면 소생 요법을 조기에 시작하고 잠재적으로 이환율과 사망률을 줄일 수 있습니다. 또한 심각한 패혈증의 단일 에피소드가 실제 사건 이후 몇 년 동안 삶의 질과 사망률에 부정적인 영향을 미친다는 증거가 증가하고 있습니다. 또한, 최근 연구에 따르면 혈청 크레아티닌의 작은 증가와 같은 덜 심각한 장기 기능 장애는 패혈증 생존자 중 장기 사망률 증가와 관련이 있습니다.
박테리아가 있는 호중구에서 헤파린 결합 단백질(HBP)의 방출을 유발하는 메커니즘은 이전에 보고되었습니다. HBP는 화학유인제 및 단핵구 및 대식세포의 활성제와 같은 여러 기능을 가지고 있습니다. 또한 모세혈관 내피와 상호작용하여 세포장벽을 파괴하여 혈관 누출을 유도한다. 생체 내 연구는 그룹 A 연쇄상 구균 M1 단백질과 피브리노겐에 의해 형성된 복합체에 의해 방출된 HBP가 심각한 장기 손상에 기여하는 대규모 조직 부종을 유발한다는 것을 입증했습니다. 임상 조사에서 HBP의 방출은 광범위한 박테리아에 의해 발생하는 다양한 전염병에서 입증되었습니다. 의심되는 감염 및 발열로 입원한 환자에 대한 최근의 단일 센터 연구에 따르면 HBP의 혈장 수치는 순환기 부전을 동반한 중증 패혈증을 나타내거나 발병한 환자에서 유의하게 더 높았습니다.
3차 진료 응급실의 전향적 관찰 연구. 적격한 포함 기준으로부터 72시간 이내에 환자를 확인하고 등록해야 합니다. 이때 일상적인 검사를 위해 수집된 미사용 혈액 샘플을 검사하고 HBP의 혈장 수치를 기록합니다. 수집 후 3시간 이내에 실험실에서 처리한 혈액 샘플만 사용됩니다. 또한 정신 상태, 대사, 신장, 헴, 간, 호흡기, 심혈관, 소생술 및 승압제 사용을 포함하여 데이터 요소 섹션에 자세히 설명된 생리학적 변수가 기록됩니다. 포함 기준을 충족하는 환자가 식별됩니다. 연구원은 4시간 동안 소생술 요약을 수집하고 기록합니다. 데이터 요소 섹션에 요약된 이 데이터는 Sepsis Research의 품질 개선(QI) 데이터베이스에 연결됩니다. 또한 환자의 HBP 혈장 수치는 포함 기준(T0)을 충족한 후 일상적인 실험실 테스트 시간(T) 24, 48 및 72시간(T24, T48, T72) 동안 수집된 미사용 혈액 샘플에서 측정됩니다. 소생 요약도 T24, T48, T72에서 수집됩니다. 패혈증 경고 기준을 충족하는 환자의 경우 T0은 환자가 자격을 갖춘 시간으로 정의됩니다. 소인, 부상, 반응, 장기 기능 장애(PIRO) 점수를 기준으로 등록한 사람들은 T0을 병원 입원이 지시된 시간으로 정의합니다. 환자는 병원에 있는 동안 내내 추적될 것이며 그 결과는 기록될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, 미국, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 세균성 또는 바이러스성 감염의 임상 진단
- 18세 이상
- 패혈증 경보 기준 충족(저혈압(2L의 수분 섭취 후 BP < 90 또는 젖산 ≥ 4) 또는
- PIRO(소인, 감염, 반응, 장기 기능 장애) 점수 ≥ 15 .
제외 기준:
- 미성년자(만 18세 미만)
- 위에서 설명한 패혈증 기준을 충족하지 않는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
24 시간
패혈증 포함 기준을 충족한 후 24시간 동안 HBP 실험실 테스트를 수행했습니다.
|
헤파린 결합 단백질의 혈장 수치는 표준 치료의 일부로 이미 수집된 여분의 혈액 표본에서 평가됩니다.
다른 이름들:
|
|
48 시간
HBP 실험실 테스트는 패혈증 포함 기준을 충족한 후 48시간 동안 수행되었습니다.
|
헤파린 결합 단백질의 혈장 수치는 표준 치료의 일부로 이미 수집된 여분의 혈액 표본에서 평가됩니다.
다른 이름들:
|
|
72시간
HBP 실험실 테스트는 패혈증 포함 기준을 충족한 후 72시간 동안 수행되었습니다.
|
헤파린 결합 단백질의 혈장 수치는 표준 치료의 일부로 이미 수집된 여분의 혈액 표본에서 평가됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PIRO(Predisposition, Insult, Response, Organ Dysfunction) 점수가 5 이상인 장기 기능 장애 감염
기간: 패혈증 기준 충족 후 72시간
|
패혈성 쇼크 또는 중증 패혈증 환자
|
패혈증 기준 충족 후 72시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ryan C. Arnold, MD, Christiana Care Health Services
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun;101(6):1644-55. doi: 10.1378/chest.101.6.1644.
- Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228. doi: 10.1007/s00134-012-2769-8. Epub 2013 Jan 30.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, Sharma S, Suppes R, Feinstein D, Zanotti S, Taiberg L, Gurka D, Kumar A, Cheang M. Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med. 2006 Jun;34(6):1589-96. doi: 10.1097/01.CCM.0000217961.75225.E9.
- Dremsizov T, Clermont G, Kellum JA, Kalassian KG, Fine MJ, Angus DC. Severe sepsis in community-acquired pneumonia: when does it happen, and do systemic inflammatory response syndrome criteria help predict course? Chest. 2006 Apr;129(4):968-78. doi: 10.1378/chest.129.4.968.
- Shapiro N, Howell MD, Bates DW, Angus DC, Ngo L, Talmor D. The association of sepsis syndrome and organ dysfunction with mortality in emergency department patients with suspected infection. Ann Emerg Med. 2006 Nov;48(5):583-90, 590.e1. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.07.007.
- Vincent JL, Opal SM, Marshall JC, Tracey KJ. Sepsis definitions: time for change. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):774-5. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61815-7. No abstract available.
- Glickman SW, Cairns CB, Otero RM, Woods CW, Tsalik EL, Langley RJ, van Velkinburgh JC, Park LP, Glickman LT, Fowler VG Jr, Kingsmore SF, Rivers EP. Disease progression in hemodynamically stable patients presenting to the emergency department with sepsis. Acad Emerg Med. 2010 Apr;17(4):383-90. doi: 10.1111/j.1553-2712.2010.00664.x.
- Arnold RC, Sherwin R, Shapiro NI, O'Connor JL, Glaspey L, Singh S, Medado P, Trzeciak S, Jones AE; Emergency Medicine Shock Research Network (EM Shock Net) Investigators. Multicenter observational study of the development of progressive organ dysfunction and therapeutic interventions in normotensive sepsis patients in the emergency department. Acad Emerg Med. 2013 May;20(5):433-40. doi: 10.1111/acem.12137.
- Bastani A, Galens S, Rocchini A, Walch R, Shaqiri B, Palomba K, Milewski AM, Falzarano A, Loch D, Anderson W. ED identification of patients with severe sepsis/septic shock decreases mortality in a community hospital. Am J Emerg Med. 2012 Oct;30(8):1561-6. doi: 10.1016/j.ajem.2011.09.029. Epub 2011 Dec 26.
- Rivers EP, Katranji M, Jaehne KA, Brown S, Abou Dagher G, Cannon C, Coba V. Early interventions in severe sepsis and septic shock: a review of the evidence one decade later. Minerva Anestesiol. 2012 Jun;78(6):712-24. Epub 2012 Mar 23.
- Yende S, D'Angelo G, Kellum JA, Weissfeld L, Fine J, Welch RD, Kong L, Carter M, Angus DC; GenIMS Investigators. Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1242-7. doi: 10.1164/rccm.200712-1777OC. Epub 2008 Mar 27.
- Cuthbertson BH, Elders A, Hall S, Taylor J, MacLennan G, Mackirdy F, Mackenzie SJ; Scottish Critical Care Trials Group; Scottish Intensive Care Society Audit Group. Mortality and quality of life in the five years after severe sepsis. Crit Care. 2013 Apr 16;17(2):R70. doi: 10.1186/cc12616.
- Murugan R, Karajala-Subramanyam V, Lee M, Yende S, Kong L, Carter M, Angus DC, Kellum JA; Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Investigators. Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival. Kidney Int. 2010 Mar;77(6):527-35. doi: 10.1038/ki.2009.502. Epub 2009 Dec 23.
- Linder A, Fjell C, Levin A, Walley KR, Russell JA, Boyd JH. Small acute increases in serum creatinine are associated with decreased long-term survival in the critically ill. Am J Respir Crit Care Med. 2014 May 1;189(9):1075-81. doi: 10.1164/rccm.201311-2097OC.
- Herwald H, Cramer H, Morgelin M, Russell W, Sollenberg U, Norrby-Teglund A, Flodgaard H, Lindbom L, Bjorck L. M protein, a classical bacterial virulence determinant, forms complexes with fibrinogen that induce vascular leakage. Cell. 2004 Feb 6;116(3):367-79. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00057-1.
- McNamara C, Zinkernagel AS, Macheboeuf P, Cunningham MW, Nizet V, Ghosh P. Coiled-coil irregularities and instabilities in group A Streptococcus M1 are required for virulence. Science. 2008 Mar 7;319(5868):1405-8. doi: 10.1126/science.1154470.
- Macheboeuf P, Buffalo C, Fu CY, Zinkernagel AS, Cole JN, Johnson JE, Nizet V, Ghosh P. Streptococcal M1 protein constructs a pathological host fibrinogen network. Nature. 2011 Apr 7;472(7341):64-8. doi: 10.1038/nature09967.
- Linder A, Akesson P, Brink M, Studahl M, Bjorck L, Christensson B. Heparin-binding protein: a diagnostic marker of acute bacterial meningitis. Crit Care Med. 2011 Apr;39(4):812-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e318206c396.
- Kjolvmark C, Akesson P, Linder A. Elevated urine levels of heparin-binding protein in children with urinary tract infection. Pediatr Nephrol. 2012 Aug;27(8):1301-8. doi: 10.1007/s00467-012-2132-x. Epub 2012 Mar 13.
- Shapiro NI, Trzeciak S, Hollander JE, Birkhahn R, Otero R, Osborn TM, Moretti E, Nguyen HB, Gunnerson KJ, Milzman D, Gaieski DF, Goyal M, Cairns CB, Ngo L, Rivers EP. A prospective, multicenter derivation of a biomarker panel to assess risk of organ dysfunction, shock, and death in emergency department patients with suspected sepsis. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1):96-104. doi: 10.1097/CCM.0b013e318192fd9d.
- Reinhart K, Bauer M, Riedemann NC, Hartog CS. New approaches to sepsis: molecular diagnostics and biomarkers. Clin Microbiol Rev. 2012 Oct;25(4):609-34. doi: 10.1128/CMR.00016-12.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 602986
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .