Avaliação dos Níveis de Proteína de Ligação à Heparina na Sepse (HBP)

A sepse é uma doença heterogênea causada por uma infecção invasiva que resulta em resposta inflamatória do hospedeiro. A patogênese subjacente é complexa e dependente do microrganismo etiológico, local da infecção e fatores do hospedeiro. Os critérios atuais que definem a sepse (incluindo alteração da temperatura corporal, aumento das frequências cardíaca e respiratória e leucocitose/leucopenia) são inespecíficos, tornando difícil distinguir a sepse de outras doenças e, em particular, prever quais pacientes provavelmente ficarão mais gravemente doentes. A definição consensual de sepse tem sido debatida nos últimos anos e uma abordagem sugerida é focar mais na presença de disfunção orgânica. No tratamento padrão, os pacientes com risco de se tornarem mais graves não são identificados nem indicados para esforços de ressuscitação até que desenvolvam insuficiência hemodinâmica ou falência de órgãos. No entanto, após a progressão para doença grave, a mortalidade aumenta significativamente. Um estudo recente mostrou que quase um quarto dos pacientes com sepse não complicada em um Departamento de Emergência (DE) desenvolveram sepse grave ou choque séptico em 72 horas. A progressão intra-hospitalar tardia para aumento da disfunção orgânica foi associada ao aumento da transferência para a unidade de terapia intensiva (UTI) e aumento do tempo de internação. A identificação de pacientes de risco pode levar ao início precoce de terapias de ressuscitação e potencialmente levar à redução da morbidade e mortalidade. Há também evidências crescentes de que um único episódio de sepse grave tem impacto negativo na qualidade de vida e mortalidade vários anos após o incidente real. Além disso, estudos recentes indicam que disfunções orgânicas menos graves, como pequenos aumentos na creatinina sérica, estão associadas ao aumento da mortalidade em longo prazo entre os sobreviventes de sepse.

Mecanismos que desencadeiam a liberação de proteína de ligação à heparina (HBP) de neutrófilos na presença de bactérias foram relatados anteriormente. A HBP tem várias funções, como quimioatraente e ativadora de monócitos e macrófagos. Além disso, induz o extravasamento vascular ao interagir com o endotélio capilar e quebrar as barreiras celulares. Estudos in vivo demonstraram que a HBP liberada pelo complexo formado pela proteína M1 estreptocócica do grupo A e o fibrinogênio induzem um edema tecidual maciço contribuindo para graves danos aos órgãos. Em investigações clínicas, a liberação de HBP foi demonstrada em várias doenças infecciosas causadas por uma ampla gama de bactérias. Um estudo recente de um único centro de pacientes internados por suspeita de infecção e febre mostrou que os níveis plasmáticos de HAS foram significativamente maiores entre os pacientes que apresentaram ou desenvolveram sepse grave com insuficiência circulatória.

Estudo observacional prospectivo em um pronto-socorro terciário. Os pacientes devem ser identificados e inscritos dentro de 72 horas após os critérios de inclusão qualificados. Neste momento, amostras de sangue não utilizadas coletadas para testes de rotina serão examinadas e o nível plasmático de HBP será registrado; somente amostras de sangue processadas pelo laboratório dentro de 3 horas após a coleta serão usadas. Além disso, serão registradas as variáveis ​​fisiológicas detalhadas na seção de elementos de dados, incluindo estado mental, metabólico, renal, hemo, hepático, respiratório, cardiovascular, ressuscitação e uso de vasopressores. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão identificados. Os pesquisadores coletarão e registrarão um resumo da ressuscitação por um período de 4 horas; esses dados, descritos na seção de elementos de dados, serão vinculados ao banco de dados de melhoria da qualidade (QI) da Sepsis Research. Além disso, os níveis plasmáticos de HBP do paciente serão medidos a partir de amostras de sangue não utilizadas coletadas para testes laboratoriais de rotina (T) 24, 48 e 72 horas (T24, T48, T72) após atender aos critérios de inclusão (T0); resumos de ressuscitação também serão coletados em T24, T48, T72. Para pacientes que atendem aos critérios de alerta de sepse, T0 será definido como o tempo em que o paciente se qualificou; aqueles inscritos com base na pontuação de Predisposição, Lesão, Resposta, Disfunção de órgãos (PIRO) terão T0 definido como o horário em que a internação hospitalar foi solicitada. Os pacientes serão acompanhados durante todo o tempo no hospital e seus resultados serão registrados.