Hepariinia sitovien proteiinien tasojen arviointi sepsiksessä (HBP)

Sepsis on heterogeeninen sairaus, jonka aiheuttaa invasiivinen infektio, joka johtaa isännän tulehdusvasteeseen. Taustalla oleva patogeneesi on monimutkainen ja riippuu etiologisesta mikro-organismista, infektiopaikasta ja isäntätekijöistä. Nykyiset sepsiksen määrittelevät kriteerit (mukaan lukien kehon lämpötilan muutos, sydämen ja hengitystiheyden nousu sekä leukosytoosi/leukopenia) ovat epäspesifisiä, mikä tekee sepsiksen erottamisen muista sairauksista vaikeaksi ja erityisesti ennustaa, mitkä potilaat todennäköisesti sairastuvat vakavammin. Sepsiksen konsensusmäärittelystä on keskusteltu viime vuosina, ja yksi ehdotettu lähestymistapa on keskittyä enemmän elinten toimintahäiriöiden esiintymiseen. Tavanomaisessa hoidossa potilaita, joilla on riski sairastua vakavammin, ei tunnisteta eikä heille osoiteta elvytystoimenpiteitä ennen kuin heille kehittyy hemodynaaminen vajaatoiminta tai elinten vajaatoiminta. Kuitenkin, kun sairaus on edennyt vakavaan, kuolleisuus kasvaa merkittävästi. Äskettäinen tutkimus osoitti, että lähes neljännes potilaista, joilla oli komplisoitumaton sepsis ensiapuosastolla (ED), kehittyi vakava sepsis tai septinen shokki 72 tunnin kuluessa. Viivästynyt eteneminen sairaalassa lisääntyneeseen elinten toimintahäiriöön liittyi lisääntyneeseen siirtoon tehohoitoyksikköön (ICU) ja pidentyneeseen sairaalahoidon kestoon. Riskipotilaiden tunnistaminen voi johtaa elvytyshoitojen aikaisempaan aloittamiseen ja mahdollisesti johtaa sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen. On myös yhä enemmän todisteita siitä, että yhdellä vakavalla sepsisjaksolla on negatiivinen vaikutus elämänlaatuun ja kuolleisuuteen useita vuosia varsinaisen tapauksen jälkeen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat myös, että vähemmän vakavat elinten toimintahäiriöt, kuten pieni seerumin kreatiniinin nousu, liittyvät lisääntyneeseen pitkäaikaiseen kuolleisuuteen sepsiksestä selviytyneiden keskuudessa.

Aiemmin on raportoitu mekanismeista, jotka laukaisevat hepariinia sitovan proteiinin (HBP) vapautumisen neutrofiileistä bakteerien läsnä ollessa. HBP:llä on useita tehtäviä, kuten kemoattraktantti ja monosyyttien ja makrofagien aktivaattori. Lisäksi se indusoi verisuonten vuotoa olemalla vuorovaikutuksessa kapillaarin endoteelin kanssa ja rikkomalla soluesteitä. In vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että A-ryhmän streptokokki M1-proteiinin ja fibrinogeenin muodostaman kompleksin vapauttama HBP indusoi massiivisen kudosturvotuksen, joka myötävaikuttaa vakaviin elinvaurioihin. Kliinisissä tutkimuksissa HBP:n vapautumista on osoitettu useissa useiden bakteerien aiheuttamissa tartuntataudeissa. Äskettäinen yhden keskuksen tutkimus potilailla, jotka otettiin käyttöön epäillyn infektion ja kuumeen vuoksi, osoittivat, että plasman HBP-tasot olivat merkittävästi korkeammat potilailla, joilla oli tai kehittyi vaikea sepsis, johon liittyy verenkiertohäiriöitä.

Prospektiivinen havaintotutkimus korkea-asteen päivystysosastolla. Potilaat on tunnistettava ja rekisteröitävä 72 tunnin kuluessa hyväksymiskriteerien täyttymisestä. Tällä hetkellä rutiinitestausta varten kerätyt käyttämättömät verinäytteet tutkitaan ja plasman HBP-taso kirjataan; käytetään vain verinäytteet, jotka laboratorio on käsitellyt 3 tunnin sisällä keräämisestä. Lisäksi tallennetaan tietoelementtien osiossa yksityiskohtaiset fysiologiset muuttujat, mukaan lukien henkinen tila, aineenvaihdunta, munuaisten, hemi-, maksa-, hengitys-, sydän- ja verisuoni-, elvytys- ja vasopressorikäyttö. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, tunnistetaan. Tutkijat keräävät ja tallentavat elvytysyhteenvedon 4 tunnin ajan; nämä tietoelementit-osiossa kuvatut tiedot linkitetään Sepsis Researchin laadunparannustietokantaan (QI). Lisäksi potilaan plasman HBP-tasot mitataan käyttämättömistä verinäytteistä, jotka on kerätty rutiininomaista laboratoriotestausta varten (T) 24, 48 ja 72 tuntia (T24, T48, T72) sisällyttämiskriteerien (T0) täyttymisen jälkeen; elvytysyhteenvedot kerätään myös numeroihin T24, T48, T72. Potilaille, jotka täyttävät sepsisvaroituskriteerit, T0 määritellään ajaksi, jolloin potilas oli kelvollinen; niille, jotka on ilmoittautunut alttiuden, vamman, vasteen, elinten toimintahäiriön (PIRO) pistemäärän perusteella, on T0, joka määritellään sairaalahoidon määräaikana. Potilaita seurataan koko sairaalassaoloajan ja heidän tuloksistaan ​​kirjataan.