Evaluación de los niveles de proteína de unión a heparina en la sepsis (HBP)

La sepsis es un trastorno heterogéneo causado por una infección invasiva que provoca una respuesta inflamatoria del huésped. La patogenia subyacente es compleja y depende del microorganismo etiológico, el sitio de infección y los factores del huésped. Los criterios actuales que definen la sepsis (incluido el cambio de la temperatura corporal, el aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria y la leucocitosis/leucopenia) no son específicos, lo que dificulta distinguir la sepsis de otras enfermedades y, en particular, predecir qué pacientes tienen probabilidades de enfermarse más gravemente. La definición de consenso de sepsis se ha debatido en los últimos años y un enfoque sugerido es centrarse más en la presencia de disfunción orgánica. En la atención estándar, los pacientes en riesgo de enfermarse más gravemente no son identificados ni indicados para los esfuerzos de reanimación hasta que desarrollan insuficiencia hemodinámica o insuficiencia orgánica. Sin embargo, después de la progresión a la enfermedad grave, la mortalidad aumenta significativamente. Un estudio reciente mostró que casi una cuarta parte de los pacientes que se presentaron con sepsis no complicada en un Departamento de Emergencias (SU) desarrollaron sepsis grave o shock séptico dentro de las 72 horas. La progresión hospitalaria tardía a una mayor disfunción orgánica se asoció con un mayor traslado a la unidad de cuidados intensivos (UCI) y una mayor duración de la estancia hospitalaria. La identificación de pacientes de riesgo puede conducir a un inicio más temprano de las terapias de reanimación y, potencialmente, a una reducción de la morbilidad y la mortalidad. También hay cada vez más pruebas de que un solo episodio de sepsis grave tiene un impacto negativo en la calidad de vida y la mortalidad varios años después del incidente real. Además, estudios recientes indican que la disfunción orgánica menos grave, como pequeños aumentos en la creatinina sérica, se asocia con una mayor mortalidad a largo plazo entre los sobrevivientes de sepsis.

Los mecanismos que desencadenan la liberación de la proteína fijadora de heparina (HBP) de los neutrófilos en presencia de bacterias se han informado previamente. HBP tiene varias funciones, como quimioatrayente y como activador de monocitos y macrófagos. Además, induce fugas vasculares al interactuar con el endotelio capilar y romper las barreras celulares. Los estudios in vivo han demostrado que la HBP liberada por el complejo formado por la proteína M1 del estreptococo del grupo A y el fibrinógeno induce un edema tisular masivo que contribuye al daño orgánico severo. En investigaciones clínicas, se ha demostrado la liberación de HBP en varias enfermedades infecciosas causadas por una amplia gama de bacterias. Un estudio reciente de un solo centro de pacientes admitidos por sospecha de infección y fiebre mostró que los niveles plasmáticos de HTA fueron significativamente más altos entre los pacientes que presentaron o desarrollaron sepsis grave con insuficiencia circulatoria.

Estudio observacional prospectivo en un Servicio de Urgencias de tercer nivel de atención. Los pacientes deben ser identificados e inscritos dentro de las 72 horas posteriores a la calificación de los criterios de inclusión. En este momento, se examinarán las muestras de sangre no utilizadas recolectadas para las pruebas de rutina y se registrará el nivel plasmático de HTA; solo se utilizarán muestras de sangre procesadas por el laboratorio dentro de las 3 horas posteriores a la recolección. Además, se registrarán las variables fisiológicas detalladas en la sección de elementos de datos, incluido el estado mental, metabólico, renal, hemo, hepático, respiratorio, cardiovascular, reanimación y uso de vasopresores. Se identificarán los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión. Los investigadores recopilarán y registrarán un resumen de reanimación durante un lapso de 4 horas; estos datos, descritos en la sección de elementos de datos, se vincularán a la base de datos de mejora de la calidad (QI) de Sepsis Research. Además, los niveles plasmáticos de HTA del paciente se medirán a partir de muestras de sangre no utilizadas recolectadas para pruebas de laboratorio de rutina (T) 24, 48 y 72 horas (T24, T48, T72) después de cumplir con los criterios de inclusión (T0); Los resúmenes de reanimación también se recopilarán en T24, T48, T72. Para los pacientes que cumplan con los criterios de alerta de sepsis, T0 se definirá como el tiempo que el paciente calificó; aquellos inscritos en base a la puntuación de Predisposición, Lesión, Respuesta, Disfunción de Órganos (PIRO) tendrán T0 definido como el momento en que se ordenó el ingreso hospitalario. Los pacientes serán seguidos durante todo su tiempo en el hospital y se registrarán sus resultados.