Оценка уровней гепаринсвязывающего белка при сепсисе (HBP)

Сепсис представляет собой гетерогенное заболевание, вызванное инвазивной инфекцией, которая приводит к воспалительной реакции хозяина. Основной патогенез сложен и зависит от этиологического микроорганизма, очага инфекции и факторов хозяина. Существующие критерии, определяющие сепсис (включая изменение температуры тела, учащенное сердцебиение и частоту дыхания, а также лейкоцитоз/лейкопению), являются неспецифическими, что затрудняет дифференциацию сепсиса от других заболеваний и, в частности, прогнозирование того, какие пациенты могут протекать более тяжело. Общепринятое определение сепсиса обсуждалось в последние годы, и один из предлагаемых подходов состоит в том, чтобы больше сосредоточиться на наличии органной дисфункции. При стандартной помощи пациенты с риском развития более серьезного заболевания не выявляются и не назначаются для реанимационных мероприятий до тех пор, пока у них не разовьется гемодинамическая недостаточность или органная недостаточность. Однако после прогрессирования заболевания в тяжелую смертность значительно возрастает. Недавнее исследование показало, что почти у четверти пациентов с неосложненным сепсисом в отделениях неотложной помощи развился тяжелый сепсис или септический шок в течение 72 часов. Отсроченное внутрибольничное прогрессирование дисфункции органов было связано с более частым переводом в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и увеличением продолжительности пребывания в стационаре. Выявление пациентов с риском может привести к более раннему началу реанимационной терапии и потенциально привести к снижению заболеваемости и смертности. Также появляется все больше свидетельств того, что единичный эпизод тяжелого сепсиса оказывает негативное влияние на качество жизни и смертность через несколько лет после фактического инцидента. Кроме того, недавние исследования показывают, что менее тяжелая органная дисфункция, такая как небольшое повышение уровня креатинина в сыворотке, связана с повышенной долгосрочной смертностью среди выживших после сепсиса.

Ранее сообщалось о механизмах, запускающих высвобождение гепарин-связывающего белка (HBP) из нейтрофилов в присутствии бактерий. HBP выполняет несколько функций, таких как хемоаттрактант и активатор моноцитов и макрофагов. Кроме того, он вызывает просачивание сосудов, взаимодействуя с эндотелием капилляров и разрушая клеточные барьеры. Исследования in vivo показали, что HBP, высвобождаемый комплексом, образованным белком M1 стрептококка группы А и фибриногеном, вызывает массивный отек тканей, способствуя тяжелому повреждению органов. В клинических исследованиях было продемонстрировано высвобождение HBP при различных инфекционных заболеваниях, вызванных широким спектром бактерий. Недавнее одноцентровое исследование пациентов, госпитализированных с подозрением на инфекцию и лихорадку, показало, что уровни HBP в плазме были значительно выше среди пациентов, у которых развился или развился тяжелый сепсис с недостаточностью кровообращения.

Проспективное обсервационное исследование в отделении неотложной помощи третичного уровня. Пациенты должны быть идентифицированы и зарегистрированы в течение 72 часов с момента выполнения соответствующих критериев включения. В это время будут исследованы неиспользованные образцы крови, собранные для планового тестирования, и будет записан уровень НВР в плазме; будут использоваться только образцы крови, обработанные лабораторией в течение 3 часов после сбора. Кроме того, будут регистрироваться физиологические переменные, подробно описанные в разделе элементов данных, включая психический статус, метаболические, почечные, гемовые, печеночные, респираторные, сердечно-сосудистые, реанимационные мероприятия и использование вазопрессоров. Будут выявлены пациенты, отвечающие критериям включения. Исследователи будут собирать и записывать сводку реанимационных мероприятий в течение 4 часов; эти данные, изложенные в разделе «Элементы данных», будут связаны с базой данных повышения качества (QI) компании Sepsis Research. Кроме того, уровни HBP в плазме пациента будут измеряться в неиспользованных образцах крови, собранных для рутинного лабораторного тестирования (T) через 24, 48 и 72 часа (T24, T48, T72) после соответствия критериям включения (T0); реанимационные сводки также будут собираться в Т24, Т48, Т72. Для пациентов, отвечающих критериям предупреждения о сепсисе, T0 будет определяться как время, когда пациент соответствует критериям; те, кто зачислен на основе оценки предрасположенности, травмы, реакции, дисфункции органов (PIRO), будут иметь T0, определяемый как время, когда была заказана госпитализация. Пациенты будут находиться под наблюдением на протяжении всего их пребывания в больнице, и их результаты будут зарегистрированы.