Hodnocení hladin proteinu vázajícího heparin při sepsi (HBP)

Sepse je heterogenní porucha způsobená invazivní infekcí, která vede k zánětlivé odpovědi hostitele. Základní patogeneze je komplexní a závisí na etiologickém mikroorganismu, místě infekce a hostitelských faktorech. Současná kritéria definující sepsi (včetně změny tělesné teploty, zvýšené srdeční a dýchací frekvence a leukocytózy/leukopenie) jsou nespecifická, což ztěžuje odlišení sepse od jiných onemocnění a zejména předpovídání, kteří pacienti pravděpodobně onemocní vážněji. Konsenzuální definice sepse byla v posledních letech diskutována a jedním navrhovaným přístupem je zaměřit se více na přítomnost orgánové dysfunkce. Ve standardní péči nejsou pacienti s rizikem vážnějšího onemocnění identifikováni ani indikováni k resuscitačnímu úsilí, dokud se u nich nerozvine hemodynamická insuficience nebo orgánové selhání. Po progresi do závažného onemocnění se však úmrtnost výrazně zvyšuje. Nedávná studie ukázala, že téměř u čtvrtiny pacientů s nekomplikovanou sepsí na pohotovostním oddělení (ED) se během 72 hodin vyvinula těžká sepse nebo septický šok. Opožděná progrese v nemocnici do zvýšené orgánové dysfunkce byla spojena se zvýšeným převozem na jednotku intenzivní péče (JIP) a delší dobou hospitalizace. Identifikace rizikových pacientů může vést k časnějšímu zahájení resuscitační terapie a potenciálně vést ke snížení morbidity a mortality. Přibývá také důkazů, že jediná epizoda těžké sepse má negativní dopad na kvalitu života a úmrtnost několik let po skutečném incidentu. Nedávné studie také naznačují, že méně závažná orgánová dysfunkce, jako je malé zvýšení sérového kreatininu, je spojena se zvýšenou dlouhodobou mortalitou mezi přeživšími sepsí.

Již dříve byly popsány mechanismy, které spouštějí uvolňování proteinu vázajícího heparin (HBP) z neutrofilů v přítomnosti bakterií. HBP má několik funkcí, jako je chemo-atraktant a jako aktivátor monocytů a makrofágů. Také indukuje vaskulární prosakování interakcí s kapilárním endotelem a porušením buněčných bariér. Studie in vivo prokázaly, že HBP uvolňovaný komplexem tvořeným streptokokovým proteinem M1 skupiny A a fibrinogenem vyvolává masivní tkáňový edém přispívající k vážnému poškození orgánů. V klinických studiích bylo uvolňování HBP prokázáno u různých infekčních onemocnění způsobených širokou škálou bakterií. Nedávná jednocentrická studie pacientů přijatých pro podezření na infekci a horečku ukázala, že plazmatické hladiny HBP byly významně vyšší u pacientů, kteří měli nebo se u nich vyvinula těžká sepse s oběhovým selháním.

Prospektivní observační studie na oddělení urgentního příjmu terciární péče. Pacienti musí být identifikováni a zařazeni do 72 hodin od splnění kvalifikačních kritérií pro zařazení. V této době budou vyšetřeny nepoužité krevní vzorky odebrané pro rutinní testování a bude zaznamenána hladina HBP v plazmě; budou použity pouze vzorky krve zpracované laboratoří do 3 hodin od odběru. Kromě toho budou zaznamenány fyziologické proměnné podrobně popsané v části datové prvky, včetně mentálního stavu, metabolického, renálního, hemového, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, resuscitačního a vazopresorického použití. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou identifikováni. Výzkumníci budou shromažďovat a zaznamenávat resuscitační shrnutí po dobu 4 hodin; tato data, uvedená v části datové prvky, budou propojena s databází zlepšování kvality (QI) společnosti Sepsis Research. Kromě toho budou plazmatické hladiny HBP pacienta měřeny z nepoužitých krevních vzorků odebraných pro rutinní laboratorní testování čas (T) 24, 48 a 72 hodin (T24, T48, T72) po splnění kritérií pro zařazení (T0); resuscitační souhrny budou také vyzvednuty na T24, T48, T72. Pro pacienty splňující kritéria pro výstrahu sepse bude T0 definován jako čas, kdy se pacient kvalifikoval; ti, kteří byli zařazeni na základě skóre predispozice, poranění, reakce, orgánové dysfunkce (PIRO), budou mít T0 definovaný jako čas přijetí do nemocnice. Pacienti budou po celou dobu pobytu v nemocnici sledováni a jejich výsledky budou zaznamenávány.