Utvärdering av heparinbindande proteinnivåer vid sepsis (HBP)

Sepsis är en heterogen sjukdom som orsakas av en invasiv infektion som resulterar i värdinflammatorisk respons. Den underliggande patogenesen är komplex och beroende av den etiologiska mikroorganismen, infektionsstället och värdfaktorer. Nuvarande kriterier som definierar sepsis (inklusive förändring av kroppstemperatur, ökad hjärt- och andningsfrekvens och leukocytos/leukopeni) är ospecifika vilket gör det svårt att skilja sepsis från andra sjukdomar och i synnerhet att förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att bli allvarligare sjuka. Konsensusdefinitionen av sepsis har diskuterats under de senaste åren och ett föreslaget tillvägagångssätt är att fokusera mer på förekomsten av organdysfunktion. I standardvården identifieras inte patienter som riskerar att bli allvarligare sjuka eller indiceras för återupplivningsinsatser förrän de utvecklar hemodynamisk insufficiens eller organsvikt. Efter progression till allvarlig sjukdom ökar dock dödligheten avsevärt. En nyligen genomförd studie visade att nästan en fjärdedel av patienterna med okomplicerad sepsis på en akutmottagning (ED) utvecklade svår sepsis eller septisk chock inom 72 timmar. Försenad progression på sjukhuset till ökad organdysfunktion var associerad med ökad överföring till intensivvårdsavdelning (ICU) och ökad vårdtid på sjukhus. Identifieringen av riskpatienter kan leda till att återupplivningsterapier påbörjas tidigare och potentiellt leda till minskad sjuklighet och dödlighet. Det finns också allt fler bevis för att en enstaka episod av allvarlig sepsis har negativ inverkan på livskvalitet och dödlighet flera år efter den faktiska incidenten. Nya studier tyder också på att mindre allvarlig organdysfunktion, såsom små ökningar av serumkreatinin, är associerade med ökad långtidsdödlighet bland sepsisöverlevande.

Mekanismer som utlöser frisättningen av heparinbindande protein (HBP) från neutrofiler i närvaro av bakterier har tidigare rapporterats. HBP har flera funktioner såsom ett kemo-attraherande medel och som en aktivator av monocyter och makrofager. Dessutom inducerar det vaskulärt läckage genom att interagera med kapillärendotelet och bryta cellbarriärer. In vivo-studier har visat att HBP frisatt av komplexet som bildas av grupp A streptokock M1-protein och fibrinogen inducerar ett massivt vävnadsödem som bidrar till allvarliga organskador. I kliniska undersökningar har frisättningen av HBP visats vid olika infektionssjukdomar orsakade av ett brett spektrum av bakterier. En nyligen genomförd studie med ett centrum av patienter som tagits in för misstänkt infektion och feber visade att plasmanivåerna av HBP var signifikant högre bland patienter som fick eller utvecklade svår sepsis med cirkulationssvikt.

En prospektiv observationsstudie på en akutmottagning på tertiärvård. Patienter måste identifieras och registreras inom 72 timmar efter att de kvalificerade inklusionskriterierna. Vid denna tidpunkt kommer oanvända blodprover som samlats in för rutintestning att undersökas och plasmanivån av HBP kommer att registreras; endast blodprover som bearbetats av labbet inom 3 timmar efter insamling kommer att användas. Dessutom kommer fysiologiska variabler som beskrivs i dataelementsektionen, inklusive mental status, metabolisk, njur-, hem-, lever-, andnings-, kardiovaskulär-, återupplivnings- och vasopressoranvändning att registreras. Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att identifieras. Forskare kommer att samla in och spela in en återupplivningssammanfattning under 4 timmar; dessa data, som beskrivs i avsnittet om dataelement, kommer att kopplas till databasen för kvalitetsförbättring (QI) för Sepsis Research. Dessutom kommer patientens HBP-plasmanivåer att mätas från oanvända blodprover som samlats in för rutinmässiga laboratorietesttider (T) 24, 48 och 72 timmar (T24, T48, T72) efter att ha uppfyllt inklusionskriterierna (T0); återupplivningssammanfattningar kommer också att samlas in på T24, T48, T72. För patienter som uppfyller sepsisvarningskriterierna kommer T0 att definieras som den tid som patienten kvalificerade sig; de inskrivna baserat på predisposition, skada, respons, organdysfunktion (PIRO) poäng kommer att ha T0 definierad som den tidpunkt då sjukhusinläggning beställdes. Patienterna kommer att följas under hela sin vistelse på sjukhuset och deras resultat kommer att registreras.