Valutazione dei livelli di proteina legante l'eparina nella sepsi (HBP)

La sepsi è una malattia eterogenea causata da un'infezione invasiva che provoca una risposta infiammatoria dell'ospite. La patogenesi sottostante è complessa e dipende dal microrganismo eziologico, dal sito di infezione e dai fattori dell'ospite. Gli attuali criteri che definiscono la sepsi (inclusi cambiamenti della temperatura corporea, aumento della frequenza cardiaca e respiratoria e leucocitosi/leucopenia) non sono specifici, rendendo difficile distinguere la sepsi da altre malattie e in particolare prevedere quali pazienti potrebbero ammalarsi più gravemente. La definizione consensuale di sepsi è stata dibattuta negli ultimi anni e un approccio suggerito è quello di concentrarsi maggiormente sulla presenza di disfunzione d'organo. Nelle cure standard, i pazienti a rischio di ammalarsi più gravemente non sono identificati né indicati per gli sforzi di rianimazione fino a quando non sviluppano insufficienza emodinamica o insufficienza d'organo. Tuttavia, dopo la progressione verso una malattia grave, la mortalità aumenta in modo significativo. Uno studio recente ha dimostrato che quasi un quarto dei pazienti che presentano una sepsi non complicata in un pronto soccorso (DE) ha sviluppato sepsi grave o shock settico entro 72 ore. La progressione ritardata in ospedale verso un aumento della disfunzione d'organo è stata associata a un aumento del trasferimento all'unità di terapia intensiva (ICU) e a una maggiore durata della degenza ospedaliera. L'identificazione dei pazienti a rischio può portare a un inizio precoce delle terapie di rianimazione e potenzialmente portare a una riduzione della morbilità e della mortalità. Ci sono anche prove crescenti che un singolo episodio di sepsi grave ha un impatto negativo sulla qualità della vita e sulla mortalità diversi anni dopo l'incidente vero e proprio. Inoltre, studi recenti indicano che disfunzioni d'organo meno gravi, come piccoli aumenti della creatinina sierica, sono associate a un aumento della mortalità a lungo termine tra i sopravvissuti alla sepsi.

I meccanismi che innescano il rilascio della proteina legante l'eparina (HBP) dai neutrofili in presenza di batteri sono stati precedentemente segnalati. HBP ha diverse funzioni come un chemio-attrattivo e come attivatore di monociti e macrofagi. Inoltre, induce perdite vascolari interagendo con l'endotelio capillare e rompendo le barriere cellulari. Studi in vivo hanno dimostrato che l'HBP rilasciato dal complesso formato dalla proteina M1 dello streptococco di gruppo A e dal fibrinogeno induce un massiccio edema tissutale che contribuisce a gravi danni d'organo. Nelle indagini cliniche, il rilascio di HBP è stato dimostrato in varie malattie infettive causate da un'ampia gamma di batteri. Un recente studio monocentrico su pazienti ricoverati per sospetta infezione e febbre ha mostrato che i livelli plasmatici di HBP erano significativamente più alti tra i pazienti che presentavano o sviluppavano sepsi grave con insufficienza circolatoria.

Uno studio osservazionale prospettico in un Pronto Soccorso di cure terziarie. I pazienti devono essere identificati e arruolati entro 72 ore dai criteri di inclusione qualificanti. In questo momento, verranno esaminati i campioni di sangue non utilizzati raccolti per i test di routine e verrà registrato il livello plasmatico di HBP; verranno utilizzati solo i campioni di sangue elaborati dal laboratorio entro 3 ore dalla raccolta. Inoltre, verranno registrate le variabili fisiologiche dettagliate nella sezione degli elementi dei dati, tra cui stato mentale, metabolismo, renale, eme, epatico, respiratorio, cardiovascolare, rianimazione e uso di vasopressori. Saranno identificati i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione. I ricercatori raccoglieranno e registreranno un riepilogo della rianimazione per un periodo di 4 ore; questi dati, delineati nella sezione degli elementi dei dati, saranno collegati al database del miglioramento della qualità (QI) di Sepsis Research. Inoltre, i livelli plasmatici di HBP del paziente saranno misurati da campioni di sangue inutilizzati raccolti per il tempo di test di laboratorio di routine (T) 24, 48 e 72 ore (T24, T48, T72) dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione (T0); i riepiloghi di rianimazione saranno raccolti anche al T24, T48, T72. Per i pazienti che soddisfano i criteri di allerta per sepsi, T0 sarà definito come il tempo in cui il paziente si è qualificato; quelli arruolati in base al punteggio PIRO (predisposizione, lesione, risposta, disfunzione d'organo) avranno T0 definito come il momento in cui è stato ordinato il ricovero ospedaliero. I pazienti saranno seguiti durante tutto il loro tempo in ospedale e i loro risultati saranno registrati.