Evaluatie van de niveaus van heparine-bindend eiwit bij sepsis (HBP)

Sepsis is een heterogene aandoening die wordt veroorzaakt door een invasieve infectie die resulteert in een ontstekingsreactie van de gastheer. De onderliggende pathogenese is complex en afhankelijk van het etiologische micro-organisme, de plaats van infectie en gastheerfactoren. De huidige criteria die sepsis definiëren (waaronder verandering van lichaamstemperatuur, verhoogde hart- en ademhalingsfrequenties en leukocytose/leukopenie) zijn niet-specifiek, waardoor het moeilijk is om sepsis te onderscheiden van andere ziekten en in het bijzonder om te voorspellen welke patiënten waarschijnlijk ernstiger ziek zullen worden. Over de consensusdefinitie van sepsis is de afgelopen jaren gedebatteerd en een voorgestelde benadering is om meer aandacht te besteden aan de aanwezigheid van orgaandisfunctie. In de standaardzorg worden patiënten die het risico lopen ernstiger ziek te worden, pas geïdentificeerd of geïndiceerd voor reanimatiepogingen als ze hemodynamische insufficiëntie of orgaanfalen ontwikkelen. Na progressie naar ernstige ziekte neemt de mortaliteit echter aanzienlijk toe. Een recent onderzoek toonde aan dat bijna een kwart van de patiënten met ongecompliceerde sepsis op een spoedeisende hulp (SEH) binnen 72 uur ernstige sepsis of septische shock ontwikkelde. Vertraagde progressie in het ziekenhuis naar toegenomen orgaandisfunctie ging gepaard met meer overplaatsing naar de intensive care (ICU) en een langer verblijf in het ziekenhuis. De identificatie van risicopatiënten kan leiden tot een eerdere start van reanimatietherapieën en mogelijk leiden tot verminderde morbiditeit en mortaliteit. Er zijn ook steeds meer aanwijzingen dat een enkele episode van ernstige sepsis enkele jaren na het daadwerkelijke incident een negatieve invloed heeft op de kwaliteit van leven en de mortaliteit. Recente onderzoeken geven ook aan dat minder ernstige orgaandisfunctie, zoals kleine verhogingen van serumcreatinine, geassocieerd zijn met een verhoogde mortaliteit op lange termijn onder overlevenden van sepsis.

Mechanismen die de afgifte van heparine-bindend eiwit (HBP) uit neutrofielen in aanwezigheid van bacteriën veroorzaken, zijn eerder gemeld. HBP heeft verschillende functies zoals chemo-attractant en als activator van monocyten en macrofagen. Het veroorzaakt ook vasculaire lekkage door interactie met het capillaire endotheel en het doorbreken van celbarrières. In vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat HBP dat wordt afgegeven door het complex dat wordt gevormd door het M1-eiwit van groep A-streptokokken en fibrinogeen, een enorm weefseloedeem induceert dat bijdraagt ​​aan ernstige orgaanschade. In klinische onderzoeken is de afgifte van HBP aangetoond bij verschillende infectieziekten die worden veroorzaakt door een breed scala aan bacteriën. Een recent onderzoek in één centrum van patiënten die waren opgenomen wegens vermoedelijke infectie en koorts toonde aan dat de plasmaspiegels van HBP significant hoger waren bij patiënten die ernstige sepsis met circulatoire insufficiëntie vertoonden of ontwikkelden.

Een prospectieve observationele studie op een afdeling Spoedeisende Hulp van de tertiaire zorg. Patiënten moeten binnen 72 uur na kwalificerende inclusiecriteria worden geïdentificeerd en ingeschreven. Op dit moment zullen ongebruikte bloedmonsters die zijn verzameld voor routinetests worden onderzocht en zal de plasmaspiegel van HBP worden geregistreerd; alleen bloedmonsters die binnen 3 uur na afname door het laboratorium zijn verwerkt, worden gebruikt. Bovendien zullen fysiologische variabelen die worden beschreven in het gedeelte met gegevenselementen, waaronder mentale status, metabolisch, nier-, heem-, lever-, ademhalings-, cardiovasculair, reanimatie- en vasopressorgebruik worden geregistreerd. Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geïdentificeerd. Onderzoekers zullen gedurende een periode van 4 uur een samenvatting van de reanimatie verzamelen en opnemen; deze gegevens, uiteengezet in de sectie gegevenselementen, zullen worden gekoppeld aan de kwaliteitsverbeteringsdatabase (QI) van Sepsis Research. Bovendien zullen de HBP-plasmaspiegels van de patiënt worden gemeten uit ongebruikte bloedmonsters die zijn verzameld voor routinematige laboratoriumtesttijd (T) 24, 48 en 72 uur (T24, T48, T72) nadat aan de opnamecriteria is voldaan (T0); Reanimatieoverzichten worden ook opgehaald op T24, T48, T72. Voor patiënten die aan de sepsiswaarschuwingscriteria voldoen, wordt T0 gedefinieerd als de tijd dat de patiënt in aanmerking kwam; degenen die zijn ingeschreven op basis van de Predisposition, Injury, Response, Organ Disfunction (PIRO) -score krijgen T0 gedefinieerd als het tijdstip waarop ziekenhuisopname werd bevolen. Patiënten worden gedurende hun tijd in het ziekenhuis gevolgd en hun resultaten worden geregistreerd.