- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02533011
Évaluation des niveaux de protéine de liaison à l'héparine dans le sepsis (HBP)
Protéine de liaison à l'héparine (HBP) dans le sepsis pour la prédiction de la progression de la maladie
Les critères actuels utilisés pour définir la septicémie ne sont pas spécifiques, ce qui rend difficile à la fois de distinguer la septicémie des autres maladies et de prédire quels patients sont susceptibles de devenir plus gravement malades. Dans les soins standard, les patients à risque de devenir plus gravement malades ne sont ni identifiés ni indiqués pour des efforts de réanimation jusqu'à ce qu'ils développent une insuffisance hémodynamique ou une défaillance d'organe ; après progression vers une maladie grave, la mortalité augmente de manière significative. L'identification des patients à risque peut conduire à une initiation plus précoce des thérapies de réanimation et potentiellement conduire à une réduction de la morbidité et de la mortalité. Cette étude vise à déterminer si la protéine de liaison à l'héparine (HBP), sécrétée par les neutrophiles lors de l'infection et médiatrice des fuites vasculaires, peut agir comme biomarqueur de la progression vers une septicémie sévère avec insuffisance circulatoire.
L'objectif de cette étude est de valider l'utilité de l'HBP pour prédire le développement d'un dysfonctionnement d'organe à apparition retardée dans le sepsis chez les patients et de comparer la performance de l'HBP par rapport aux biomarqueurs pronostiques actuellement utilisés dans le sepsis.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sepsis est un trouble hétérogène causé par une infection invasive qui entraîne une réponse inflammatoire de l'hôte. La pathogenèse sous-jacente est complexe et dépend du micro-organisme étiologique, du site d'infection et des facteurs de l'hôte. Les critères actuels définissant la septicémie (y compris le changement de la température corporelle, l'augmentation des fréquences cardiaque et respiratoire et la leucocytose/leucopénie) ne sont pas spécifiques, ce qui rend difficile de distinguer la septicémie des autres maladies et en particulier de prédire quels patients sont susceptibles de devenir plus gravement malades. La définition consensuelle de la septicémie a été débattue au cours des dernières années et une approche suggérée consiste à se concentrer davantage sur la présence d'un dysfonctionnement organique. Dans les soins standard, les patients à risque de devenir plus gravement malades ne sont pas identifiés ni indiqués pour des efforts de réanimation jusqu'à ce qu'ils développent une insuffisance hémodynamique ou une défaillance d'organe. Cependant, après la progression vers une maladie grave, la mortalité augmente de manière significative. Une étude récente a montré que près d'un quart des patients présentant un sepsis non compliqué dans un service d'urgence (SU) ont développé un sepsis sévère ou un choc septique dans les 72 heures. La progression retardée à l'hôpital vers un dysfonctionnement organique accru était associée à une augmentation du transfert vers l'unité de soins intensifs (USI) et à une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital. L'identification des patients à risque peut conduire à une initiation plus précoce des thérapies de réanimation et potentiellement conduire à une réduction de la morbidité et de la mortalité. Il existe également de plus en plus de preuves qu'un seul épisode de septicémie sévère a un impact négatif sur la qualité de vie et la mortalité plusieurs années après l'incident réel. De plus, des études récentes indiquent qu'un dysfonctionnement organique moins grave, comme de petites augmentations de la créatinine sérique, est associé à une augmentation de la mortalité à long terme chez les survivants de la septicémie.
Les mécanismes qui déclenchent la libération de la protéine de liaison à l'héparine (HBP) des neutrophiles en présence de bactéries ont déjà été signalés. L'HBP a plusieurs fonctions telles qu'un chimio-attractant et un activateur des monocytes et des macrophages. De plus, il induit des fuites vasculaires en interagissant avec l'endothélium capillaire et en brisant les barrières cellulaires. Des études in vivo ont démontré que l'HBP libérée par le complexe formé par la protéine M1 du streptocoque du groupe A et le fibrinogène induit un œdème tissulaire massif contribuant à des lésions organiques sévères. Dans les investigations cliniques, la libération de HBP a été démontrée dans diverses maladies infectieuses causées par un large éventail de bactéries. Une récente étude monocentrique de patients admis pour suspicion d'infection et de fièvre a montré que les taux plasmatiques d'HBP étaient significativement plus élevés chez les patients qui présentaient ou développaient une septicémie sévère avec insuffisance circulatoire.
Une étude observationnelle prospective dans un service d'urgence de soins tertiaires. Les patients doivent être identifiés et inscrits dans les 72 heures suivant les critères d'inclusion éligibles. À ce moment, les échantillons de sang non utilisés prélevés pour les tests de routine seront examinés et le taux plasmatique de HBP sera enregistré ; seuls les échantillons de sang traités par le laboratoire dans les 3 heures suivant le prélèvement seront utilisés. De plus, les variables physiologiques détaillées dans la section des éléments de données, y compris l'état mental, l'utilisation métabolique, rénale, hémique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, de réanimation et vasopresseur seront enregistrées. Les patients répondant aux critères d'inclusion seront identifiés. Les chercheurs recueilleront et enregistreront un résumé de la réanimation pendant une durée de 4 heures ; ces données, décrites dans la section des éléments de données, seront liées à la base de données sur l'amélioration de la qualité (AQ) de Sepsis Research. De plus, les taux plasmatiques d'HBP du patient seront mesurés à partir d'échantillons de sang non utilisés prélevés pour les tests de laboratoire de routine (T) 24, 48 et 72 heures (T24, T48, T72) après avoir satisfait aux critères d'inclusion (T0); des résumés de réanimation seront également collectés au T24, T48, T72. Pour les patients répondant aux critères d'alerte au sepsis, T0 sera défini comme le temps pendant lequel le patient s'est qualifié ; ceux inscrits sur la base du score PIRO (prédisposition, blessure, réponse, dysfonctionnement d'organe) auront T0 défini comme l'heure à laquelle l'admission à l'hôpital a été ordonnée. Les patients seront suivis tout au long de leur séjour à l'hôpital et leurs résultats seront enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Care Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique d'une infection bactérienne ou virale
- 18 ans ou plus
- Répondre au critère d'alerte sepsie (Hypotension (TA < 90 après 2 L de liquides ou lactate ≥ 4) OU
- Score PIRO (prédisposition, infection, réponse, dysfonctionnement d'organe) ≥ 15 .
Critère d'exclusion:
- Mineurs (moins de 18 ans)
- Patients qui ne répondent pas aux critères de sepsis décrits ci-dessus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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24 heures
Test de laboratoire HBP effectué 24 heures après avoir satisfait aux critères d'inclusion de la septicémie.
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Le taux plasmatique de protéine de liaison à l'héparine sera évalué sur des échantillons de sang supplémentaires déjà prélevés dans le cadre de la norme de soins.
Autres noms:
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48 heures
Test de laboratoire HBP effectué 48 heures après avoir satisfait aux critères d'inclusion de la septicémie.
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Le taux plasmatique de protéine de liaison à l'héparine sera évalué sur des échantillons de sang supplémentaires déjà prélevés dans le cadre de la norme de soins.
Autres noms:
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72 heures
Test de laboratoire HBP effectué 72 heures après avoir satisfait aux critères d'inclusion de la septicémie.
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Le taux plasmatique de protéine de liaison à l'héparine sera évalué sur des échantillons de sang supplémentaires déjà prélevés dans le cadre de la norme de soins.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Infection avec dysfonctionnement d'organe, définie comme un score PIRO (prédisposition, insulte, réponse, dysfonctionnement d'organe) supérieur à 5
Délai: 72 heures après avoir satisfait aux critères de sepsis
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Patients en choc septique ou sepsis sévère
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72 heures après avoir satisfait aux critères de sepsis
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ryan C. Arnold, MD, Christiana Care Health Services
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 602986
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