Bewertung der Heparin-bindenden Proteinspiegel bei Sepsis (HBP)

Sepsis ist eine heterogene Erkrankung, die durch eine invasive Infektion verursacht wird, die zu einer Entzündungsreaktion des Wirts führt. Die zugrunde liegende Pathogenese ist komplex und hängt vom ätiologischen Mikroorganismus, dem Infektionsort und Wirtsfaktoren ab. Derzeitige Sepsis definierende Kriterien (einschließlich Änderung der Körpertemperatur, erhöhte Herz- und Atemfrequenz und Leukozytose/Leukopenie) sind unspezifisch, was es schwierig macht, Sepsis von anderen Krankheiten zu unterscheiden und insbesondere vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich schwerer erkranken werden. Die Konsensdefinition von Sepsis wurde in den letzten Jahren diskutiert, und ein vorgeschlagener Ansatz besteht darin, sich stärker auf das Vorhandensein von Organdysfunktionen zu konzentrieren. In der Standardversorgung werden Patienten, bei denen das Risiko besteht, dass sie schwerer erkranken, nicht identifiziert oder für Wiederbelebungsversuche indiziert, bis sie eine hämodynamische Insuffizienz oder ein Organversagen entwickeln. Nach Progression zu einer schweren Erkrankung steigt die Sterblichkeit jedoch signifikant an. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass fast ein Viertel der Patienten, die sich mit einer unkomplizierten Sepsis in einer Notaufnahme (ED) vorstellten, innerhalb von 72 Stunden eine schwere Sepsis oder einen septischen Schock entwickelten. Eine verzögerte Progression im Krankenhaus zu einer erhöhten Organdysfunktion war mit einer häufigeren Verlegung auf die Intensivstation (ICU) und einer längeren Krankenhausverweildauer verbunden. Die Identifizierung von Risikopatienten kann zu einer früheren Einleitung von Wiederbelebungstherapien und möglicherweise zu einer Verringerung von Morbidität und Mortalität führen. Es gibt auch zunehmend Hinweise darauf, dass eine einzelne Episode einer schweren Sepsis mehrere Jahre nach dem eigentlichen Vorfall negative Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Sterblichkeit hat. Neuere Studien weisen auch darauf hin, dass weniger schwere Organfunktionsstörungen, wie z. B. ein geringer Anstieg des Serumkreatinins, mit einer erhöhten Langzeitmortalität bei Sepsisüberlebenden verbunden sind.

Über Mechanismen, die die Freisetzung von Heparin-bindendem Protein (HBP) aus Neutrophilen in Gegenwart von Bakterien auslösen, wurde bereits berichtet. HBP hat mehrere Funktionen, wie beispielsweise als Chemolockstoff und als Aktivator von Monozyten und Makrophagen. Außerdem induziert es eine Gefäßleckage, indem es mit dem Kapillarendothel interagiert und Zellbarrieren durchbricht. In-vivo-Studien haben gezeigt, dass HBP, das durch den Komplex freigesetzt wird, der aus dem Gruppe-A-Streptokokken-M1-Protein und Fibrinogen gebildet wird, ein massives Gewebeödem hervorruft, das zu schweren Organschäden beiträgt. In klinischen Untersuchungen wurde die Freisetzung von HBP bei verschiedenen Infektionskrankheiten nachgewiesen, die durch eine Vielzahl von Bakterien verursacht werden. Eine kürzlich durchgeführte monozentrische Studie mit Patienten, die wegen Verdachts auf eine Infektion und Fieber aufgenommen wurden, zeigte, dass die HBP-Plasmaspiegel bei Patienten, die eine schwere Sepsis mit Kreislaufversagen hatten oder entwickelten, signifikant höher waren.

Eine prospektive Beobachtungsstudie in einer Notaufnahme der Tertiärversorgung. Patienten müssen innerhalb von 72 Stunden nach qualifizierenden Einschlusskriterien identifiziert und aufgenommen werden. Zu diesem Zeitpunkt werden unbenutzte Blutproben, die für Routinetests entnommen wurden, untersucht und der HBP-Plasmaspiegel aufgezeichnet; Es werden nur Blutproben verwendet, die vom Labor innerhalb von 3 Stunden nach der Entnahme verarbeitet wurden. Darüber hinaus werden die im Abschnitt „Datenelemente“ aufgeführten physiologischen Variablen aufgezeichnet, darunter mentaler Status, Stoffwechsel, Nieren, Häm, Leber, Atmung, Herz-Kreislauf, Wiederbelebung und Verwendung von Vasopressoren. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden identifiziert. Die Forscher sammeln und zeichnen eine Reanimationszusammenfassung für einen Zeitraum von 4 Stunden auf; diese Daten, die im Abschnitt „Datenelemente“ aufgeführt sind, werden mit der Qualitätsverbesserungsdatenbank (QI) von Sepsis Research verknüpft. Darüber hinaus werden die HBP-Plasmaspiegel des Patienten aus unbenutzten Blutproben gemessen, die für die routinemäßige Labortestzeit (T) 24, 48 und 72 Stunden (T24, T48, T72) nach Erfüllung der Einschlusskriterien (T0) entnommen wurden; Reanimationszusammenfassungen werden auch bei T24, T48, T72 gesammelt. Für Patienten, die die Sepsis-Warnkriterien erfüllen, wird T0 als die Zeit definiert, zu der sich der Patient qualifiziert hat; Für diejenigen, die auf der Grundlage des PIRO-Scores (Predisposition, Injury, Response, Organ Dysfunction) aufgenommen wurden, wird T0 als Zeitpunkt der Anordnung der Krankenhauseinweisung definiert. Die Patienten werden während ihrer gesamten Zeit im Krankenhaus beobachtet und ihre Ergebnisse werden aufgezeichnet.