Evaluering af heparinbindende proteinniveauer i sepsis (HBP)

Sepsis er en heterogen lidelse forårsaget af en invasiv infektion, der resulterer i værtens inflammatoriske respons. Den underliggende patogenese er kompleks og afhængig af den ætiologiske mikroorganisme, infektionsstedet og værtsfaktorer. Nuværende kriterier, der definerer sepsis (herunder ændring af kropstemperatur, øget hjerte- og respirationsfrekvens og leukocytose/leukopeni) er uspecifikke, hvilket gør det vanskeligt at skelne sepsis fra andre sygdomme og især at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis vil blive mere alvorligt syge. Konsensusdefinitionen af ​​sepsis er blevet diskuteret i de seneste år, og en foreslået tilgang er at fokusere mere på tilstedeværelsen af ​​organdysfunktion. I standardbehandling er patienter med risiko for at blive mere alvorligt syge ikke identificeret eller indiceret til genoplivningsindsats, før de udvikler hæmodynamisk insufficiens eller organsvigt. Men efter progression til alvorlig sygdom stiger dødeligheden markant. En nylig undersøgelse viste, at næsten en fjerdedel af patienter med ukompliceret sepsis på en akutafdeling udviklede alvorlig sepsis eller septisk shock inden for 72 timer. Forsinket progression på hospitalet til øget organdysfunktion var forbundet med øget overførsel til intensivafdelingen (ICU) og øget hospitalsindlæggelsestid. Identifikationen af ​​risikopatienter kan føre til tidligere påbegyndelse af genoplivningsbehandlinger og potentielt føre til reduceret sygelighed og dødelighed. Der er også stigende evidens for, at en enkelt episode med alvorlig sepsis har negativ indvirkning på livskvalitet og dødelighed flere år efter den faktiske hændelse. Nyere undersøgelser indikerer også, at mindre alvorlig organdysfunktion, såsom små stigninger i serumkreatinin, er forbundet med øget langtidsdødelighed blandt sepsis-overlevere.

Mekanismer, der udløser frigivelsen af ​​heparinbindende protein (HBP) fra neutrofiler i nærvær af bakterier, er tidligere blevet rapporteret. HBP har flere funktioner, såsom en kemo-tiltrækkende middel og som en aktivator af monocytter og makrofager. Det inducerer også vaskulær lækage ved at interagere med det kapillære endotel og bryde cellebarrierer. In vivo undersøgelser har vist, at HBP frigivet af komplekset dannet af gruppe A streptokok M1 protein og fibrinogen inducerer et massivt vævsødem, der bidrager til alvorlig organskade. I kliniske undersøgelser er frigivelsen af ​​HBP blevet påvist i forskellige infektionssygdomme forårsaget af en bred vifte af bakterier. En nylig enkeltcenterundersøgelse af patienter indlagt for mistanke om infektion og feber viste, at plasmaniveauer af HBP var signifikant højere blandt patienter, som fik eller udviklede svær sepsis med kredsløbssvigt.

En prospektiv observationel undersøgelse i en tertiær akutafdeling. Patienter skal identificeres og tilmeldes inden for 72 timer efter kvalificerende inklusionskriterier. På dette tidspunkt vil ubrugte blodprøver indsamlet til rutinetestning blive undersøgt, og plasmaniveauet af HBP vil blive registreret; kun blodprøver behandlet af laboratoriet inden for 3 timer efter indsamling vil blive brugt. Derudover vil fysiologiske variabler beskrevet i dataelementsektionen, herunder mental status, metabolisk, nyre-, hæm-, lever-, respiratorisk, kardiovaskulær, genoplivnings- og vasopressorbrug blive registreret. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive identificeret. Forskere vil indsamle og optage et genoplivningsresumé i et tidsrum på 4 timer; disse data, som er skitseret i afsnittet om dataelementer, vil blive knyttet til Sepsis Researchs kvalitetsforbedringsdatabase (QI). Derudover vil patientens HBP-plasmaniveauer blive målt fra ubrugte blodprøver indsamlet til rutinemæssig laboratorietesttid (T) 24, 48 og 72 timer (T24, T48, T72) efter opfyldelse af inklusionskriterierne (T0); genoplivningsresuméer vil også blive indsamlet på T24, T48, T72. For patienter, der opfylder sepsisalarmkriterier, vil T0 blive defineret som det tidspunkt, hvor patienten kvalificerede sig; de tilmeldte baseret på prædisposition, skade, respons, organdysfunktion (PIRO) score vil have T0 defineret som det tidspunkt, hvor hospitalsindlæggelsen blev bestilt. Patienterne vil blive fulgt under hele deres ophold på hospitalet, og deres resultater vil blive registreret.