Evaluering av heparinbindende proteinnivåer i sepsis (HBP)

Sepsis er en heterogen lidelse forårsaket av en invasiv infeksjon som resulterer i vertens inflammatorisk respons. Den underliggende patogenesen er kompleks og avhengig av den etiologiske mikroorganismen, infeksjonsstedet og vertsfaktorer. Nåværende kriterier som definerer sepsis (inkludert endring av kroppstemperatur, økt hjerte- og respirasjonsfrekvens, og leukocytose/leukopeni) er uspesifikke, noe som gjør det vanskelig å skille sepsis fra andre sykdommer og spesielt å forutsi hvilke pasienter som sannsynligvis vil bli mer alvorlig syke. Konsensusdefinisjonen av sepsis har blitt diskutert de siste årene, og en foreslått tilnærming er å fokusere mer på tilstedeværelsen av organdysfunksjon. I standardbehandling blir ikke pasienter med risiko for å bli mer alvorlig syke identifisert eller indisert for gjenopplivning før de utvikler hemodynamisk insuffisiens eller organsvikt. Etter progresjon til alvorlig sykdom øker imidlertid dødeligheten betydelig. En fersk studie viste at nesten en fjerdedel av pasientene som fikk ukomplisert sepsis på en akuttmottak (ED) utviklet alvorlig sepsis eller septisk sjokk innen 72 timer. Forsinket progresjon på sykehus til økt organdysfunksjon var assosiert med økt overføring til intensivavdelingen (ICU) og økt liggetid på sykehus. Identifikasjon av risikopasienter kan føre til tidligere oppstart av gjenopplivningsterapi og potensielt føre til redusert sykelighet og dødelighet. Det er også økende bevis for at en enkelt episode med alvorlig sepsis har negativ innvirkning på livskvalitet og dødelighet flere år etter den faktiske hendelsen. Nyere studier indikerer også at mindre alvorlig organdysfunksjon, som små økninger i serumkreatinin, er assosiert med økt langtidsdødelighet blant overlevende av sepsis.

Mekanismer som utløser frigjøring av heparinbindende protein (HBP) fra nøytrofiler i nærvær av bakterier er tidligere rapportert. HBP har flere funksjoner som en kjemo-attraherende middel og som en aktivator av monocytter og makrofager. Det induserer også vaskulær lekkasje ved å samhandle med det kapillære endotelet og bryte cellebarrierer. In vivo-studier har vist at HBP frigjort av komplekset dannet av gruppe A streptokokk M1-protein og fibrinogen induserer et massivt vevsødem som bidrar til alvorlig organskade. I kliniske undersøkelser har frigjøring av HBP blitt påvist i ulike infeksjonssykdommer forårsaket av en lang rekke bakterier. En nylig enkeltsenterstudie av pasienter innlagt for mistenkt infeksjon og feber viste at plasmanivåer av HBP var signifikant høyere blant pasienter som presenterte eller utviklet alvorlig sepsis med sirkulasjonssvikt.

En prospektiv observasjonsstudie i en akuttavdeling for tertiær omsorg. Pasienter må identifiseres og registreres innen 72 timer etter kvalifiserende inklusjonskriterier. På dette tidspunktet vil ubrukte blodprøver samlet for rutinetesting bli undersøkt og plasmanivået av HBP vil bli registrert; kun blodprøver behandlet av laboratoriet innen 3 timer etter innsamling vil bli brukt. I tillegg vil fysiologiske variabler som er detaljert i dataelementseksjonen, inkludert mental status, metabolsk, nyre-, hem-, lever-, respirasjons-, kardiovaskulær-, gjenopplivnings- og vasopressorbruk bli registrert. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli identifisert. Forskere vil samle inn og ta opp et gjenopplivingssammendrag i et tidsrom på 4 timer; disse dataene, skissert i dataelementseksjonen, vil bli koblet til databasen for kvalitetsforbedring (QI) til Sepsis Research. I tillegg vil pasientens HBP-plasmanivåer bli målt fra ubrukte blodprøver samlet for rutinemessig laboratorietestingstid (T) 24, 48 og 72 timer (T24, T48, T72) etter oppfyllelse av inklusjonskriteriene (T0); gjenopplivingssammendrag vil også bli samlet inn på T24, T48, T72. For pasienter som oppfyller sepsisvarslingskriterier, vil T0 bli definert som tiden pasienten kvalifiserte seg; de påmeldte basert på predisposisjon, skade, respons, organdysfunksjon (PIRO) score vil ha T0 definert som tidspunktet sykehusinnleggelse ble bestilt. Pasienter vil bli fulgt gjennom hele sykehusoppholdet, og resultatene vil bli registrert.