건강한 남성 피험자에서 Belumosudil(KD025)의 생체이용률
식후 및 절식 상태에서 벨루모수딜(KD025) 정제의 생체이용률과 식후 상태에서 정제 및 캡슐의 상대적 생체이용률을 비교하는 건강한 피험자에 대한 3방향, 교차, 무작위, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 섭식 상태와 공복 상태에서 투여된 벨루모수딜(이전 KD025) 정제 제형의 생체이용률을 비교하고 이들의 상대적 생체이용률을 평가하기 위해 고안된 건강한 피험자에 대한 1상, 3방향, 교차, 무작위, 공개 라벨 연구입니다. 급식 상태의 벨루모수딜 정제 및 캡슐 제형.
연구의 1차 목적은 식후 및 절식 상태에서 벨루모수딜 정제 제형의 PK 매개변수를 결정하는 것이다.
연구의 2차 목적은 (1) 캡슐(벨루모수딜의 참조 제형)에 대한 정제(시험)의 상대적 생체이용률을 평가하는 것; 벨루모수딜 치료에 대한 농도-시간 곡선(AUC)(공복 상태에서 벨루모수딜 200mg 정제, 식후 상태에서 벨루모수딜 200mg 정제 및 식후 상태에서 2개의 100mg 캡슐로서 벨루모수딜) 및 (3) 추가적인 안전성을 제공하기 위해 벨루모수딜에 대한 내약성 정보.
이것은 건강한 피험자에 대한 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 단일 용량, 3기간, 3방향 교차 연구입니다.
3개의 연구 기간 각각에서, 각 피험자는 다음 단일 용량 치료 중 1개를 받습니다:
- 요법 A: 공복 상태의 벨루모수딜 200mg 정제
- 요법 B: 식후 상태의 벨루모수딜 200 mg 정제
- 요법 C: 식후 상태에서 100mg 캡슐 2개로 Belumosudil 200mg
하룻밤 금식 또는 고지방 아침 식사 후 무작위 방식으로 1일차 아침에 1회 용량의 조사 제품(IP; 벨루모수딜 정제 또는 캡슐)을 받도록 피험자를 무작위 배정합니다. 투여는 물류 요건에 기초하여 피험자 사이에 적절한 간격으로 1일에 수행됩니다. 시작 시간은 물류에 따라 결정됩니다.
피험자는 첫 번째 투여 전 21일 동안 스크리닝 방문을 거칩니다. 피험자는 투약 전 저녁(-1일)에 임상 단위에 입원하고, 투약 후 24시간까지 현장에 머물며, PK 평가를 위해 투약 후 36시간 및 48시간에 클리닉으로 돌아옵니다.
각 용량 투여 사이에는 최소 6일의 휴약 기간이 있습니다. 다른 모든 식사는 3가지 치료 기간의 각 인클리닉 단계에 대해 표준화됩니다. 각 기간은 동일한 연구 설계를 따릅니다.
3개 기간에 대한 무작위 코호트는 다음과 같습니다.
- 코호트 ABC: 요법 A(기간 1); 요법 B(기간 2); 요법 C(기간 3)
- 코호트 BCA: 요법 B(기간 1); 요법 C(주기 2); 요법 A(기간 3)
- 코호트 CAB: 요법 C(기간 1); 요법 A(주기 2); 요법 B(기간 3)
후속 전화는 IP의 최종 투여 후 3~5일 후에 이루어집니다.
계획된 등록은 20개의 평가 가능한 과목이 있음을 보장하기 위해 24개의 과목입니다. 주요 프로토콜 편차 없이 금식 및 급식 정제 제제(요법 A 및 B)로 치료를 완료하는 경우 대상체가 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ruddington Nottingham, 영국, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연구 등록 과목에 대한 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 건강한 남성
- 만 18세 ~ 만 55세
- 포괄적인 임상 평가(상세한 병력 및 완전한 신체 검사), ECG 및 실험실 조사(혈액학, 응고, 임상 화학 및 요검사)에 의해 나타나는 양호한 건강 상태(정신적 및 신체적)
- 체질량 지수 18.0-30.0 kg/m^2, 또는 범위를 벗어나는 경우 연구자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주
- 전체 연구에 의사 소통하고 참여할 의향과 능력
- 서면 동의서 제공
- 퇴원 후 최대 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준
다음 진술 중 하나 이상이 적용되는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 지난 3개월 이내에 임상 연구에 참여
- 연구 기관 직원 또는 연구 기관 또는 스폰서 직원의 직계 가족
- 이전에 이 연구에 등록한 적이 있음
- 지난 2년 동안 약물이나 알코올 남용의 역사
- 규칙적인 음주량 > 주당 21단위(1단위 = 맥주 ½파인트, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL)
- 현재 흡연자 및 지난 12개월 이내에 흡연한 사람. 스크리닝 시 10ppm 이상의 호흡 일산화탄소(CO) 판독값
- 스크리닝 시 조사자가 평가한 바와 같이 다중 정맥 천자/캐뉼레이션에 적합한 정맥이 없었음
- 연구자가 판단한 임상적으로 유의미한 비정상적인 생화학, 혈액학, 응고 또는 요검사
- 약물 남용 검사 결과 양성 또는 알코올 호흡 검사
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 결과
- 임상적으로 유의한 심혈관, 신장, 간, 만성 호흡기 또는 위장관(GI) 질병의 이력으로, 조사자가 판단하는 바와 같이 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 목적을 방해할 수 있습니다.
피험자는 다음 중 하나의 병력 또는 존재가 있었습니다.
- 치료가 필요한 활동성 위장관 질환
- 간 질환 및/또는 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스아미나제(AST) > 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 신장 질환 및/또는 혈청 크레아티닌 > 스크리닝 시 ULN의 1.5배
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태
- Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QT 간격(QTcF) > 선별 또는 입원 ECG에서 450msec
- 약물 또는 제형 부형제에 대한 심각한 부작용 또는 심각한 과민 반응
- ROCK2 억제제 또는 belumosudil 제제의 구성 성분에 대한 알려진 민감성
- 조사자가 판단한 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 알레르기의 존재 또는 이력. Hayfever는 활성 상태가 아니면 허용됩니다.
- 지난 3개월 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실
- IP 투여 전 14일 동안 처방약 또는 비처방약(일일 파라세타몰 4g 제외) 또는 약초 요법을 복용했거나 복용한 적이 있음
- 조사자의 참여 적합성에 대한 재량을 만족시키지 못하거나 다른 이유로 인해
추가 제한 사항
- 각 연구 기간 동안 병원에서 퇴원할 때까지 각 입원 전 24시간 동안 술을 마시지 마십시오.
- 각 입원 24시간 전부터 복용 후 48시간까지 그레이프프루트, 크랜베리, 카페인 또는 기타 크산틴이 함유된 액체를 마시거나 음식을 섭취하지 마십시오.
- 스크리닝 방문 전 48시간 동안, 그리고 각 연구 기간 동안 각 입원 48시간 전부터 클리닉에서 퇴원할 때까지 씨앗(예: 양귀비)이 포함된 음식을 섭취하지 마십시오.
- 스크리닝 방문 72시간 전부터 시작하여 입원 72시간 전부터 연구 퇴원까지 익숙하지 않은 격렬한 운동에 참여하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 요법 A
공복 상태의 단일 용량 belumosudil 200mg 정제
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다른 이름들:
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실험적: 요법 B
식후 벨루모수딜 200mg 1회정
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다른 이름들:
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실험적: 요법 C
식사를 한 상태에서 단일 용량 벨루모수딜 캡슐(100mg 캡슐 2개로 투여)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학: 투여 후 48시간에 KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 투여 요법 A(정제-공복) 대 투여 요법 B(정제-식후)의 Cmax
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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금식 중인 피험자(레지멘 A)에게 벨루모수딜 200mg 정제를 단회 투여했을 때 모약물(KD025), 대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2(KD025m2)의 최대 농도(Cmax) 투약 후 48시간에 벨루모수딜 200 mg 정제를 섭취한 피험자(요법 B)
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: 투여 후 48시간에 KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 투여 요법 A(정제-공복) 대 투여 요법 B(정제-급식)의 AUC
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2(KD025m2)에 대한 벨루모수딜 200mg 정제의 0에서 마지막 용량(AUC[0-last]) 및 0에서 무한대(AUC[0-inf])까지의 농도-시간 곡선 아래 면적 투약 후 48시간에 식사를 하는 피험자에게 벨루모수딜 200 mg 정제를 단회 투여하는 경우(요법 B)와 비교하여 단식 중인 피험자에게 벨루모수딜 200 mg 정제를 단회 투여하는 경우(요법 A)
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학: 투여 후 48시간에서 조정된 기하 평균의 비율에 의한 요법 B/요법 A 및 요법 B/요법 C의 상대적 생체이용률에 대한 Cmax
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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요법 B(벨루모수딜 200mg 정제-공급) 대 요법 A(벨루모수딜 200mg 정제-공복) 및 요법 B 대 요법 C(벨루모수딜 200mg 캡슐-공급)의 상대적 생체이용률의 최대 농도(Cmax) 분석 ) 투약 후 48시간에 조정된 기하 평균의 비율 활용
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: 투여 후 48시간에서 조정된 기하 평균의 비율에 의한 요법 B/요법 A 및 요법 B/요법 C의 상대적 생체이용률에 대한 AUC
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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0에서 무한대(AUC[0-inf]), 및 0에서 마지막 용량(AUC[0-last])에 대한 농도-시간 곡선하 면적의 레지멘 B(벨루모수딜 200 mg 정제 공급)의 상대적 생체이용률 분석 투약 후 48시간에 조정된 기하 평균의 비율을 활용한 요법 A(벨루모수딜 200mg 정제-절식) 및 요법 B 대 요법 C(벨루모수딜 200mg 캡슐 공급)
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: 투여 후 48시간에 KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 투여 요법 A(정제-공복) 대 투여 요법 B(정제-급식) 대 투여 요법 C(캡슐--급식)의 Cmax
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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금식 중인 피험자(레지멘 A)에게 벨루모수딜 200mg 정제를 단회 투여했을 때 모약물(KD025), 대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2(KD025m2)의 최대 농도(Cmax) 벨루모수딜 200mg 캡슐(100mg 캡슐 2개)을 투여 후 48시간에 공급받은 대상자(요법 C)에 대한 벨루모수딜 200mg 캡슐(2개의 100mg 캡슐)과 비교하여 벨루모수딜 200mg 정제(요법 B)
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 요법 A(정제-공복) 대 투여 요법 B(정제-급식) 대 투여 요법 C(캡슐-급식)의 AUC 정량
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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부모 약물(KD025), 대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2(KD025m2)에 대한 0에서 마지막 용량(AUC[0-last]) 및 0에서 무한대(AUC[0-inf])까지의 농도 곡선 아래 면적 금식 중인 대상자에게 단일 용량의 벨루모수딜 200mg 정제를 투여하는 것과 비교하여(요법 A), 식사를 하는 대상자에게 단일 용량의 벨루모수딜 200mg 정제를 투여하는 것과 비교하여(요법 B), 200mg 캡슐의 단일 용량을 투여하는 것과 비교하여(2 100mg 캡슐) 투약 후 48시간이 지난 피험자에게
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: 투여 후 48시간에 KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 요법 A, B 및 C에 대한 Lambda-z
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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부모 약물(KD025), 대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2에 대한 요법 A, 요법 B 및 요법 C에 대한 농도-시간 플롯(Lambda-z)에서 겉보기 제거 단계를 통과하는 회귀선의 기울기 (KD025m2) 투약 후 48시간
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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약동학: 투여 후 48시간에 KD025, KD025m1 및 KD025m2에 대한 요법 A, B 및 C에 대한 t(1/2), MRT(0-last) 및 MRT(0-inf)
기간: 투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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외견상 제거 반감기(t[1/2]), 0에서 마지막 용량까지의 평균 체류 시간(MRT[0-last]) 및 요법 A, 요법에 대한 0에서 무한대까지의 MRT(MRT[0-inf]) 투여 후 48시간에 모약(KD025), 대사체 1(KD025m1) 및 대사체 2(KD025m2)에 대한 B 및 요법 C
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투여 전(0) 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간
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안전성: TEAE 및 SAE가 있는 피험자 수
기간: 약 1개월
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 피험자 수, 벨루모수딜과의 중증도 및 관계, 심각한 부작용(SAE), 연구 중단으로 이어지는 TEAE 및 사망. 치료 관련 부작용(TEAE)은 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지 않거나 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지만 IMP에 노출되는 동안 강도가 악화되는 AE입니다. 심각도: 약함 = 1; 보통 = 2; 중증 = 3; 생명을 위협하는 = 4; 그리고 죽음 = 5. 가능한 관련, 아마도 관련 및 관련으로 정의된 belumosudil과 관련됩니다. |
약 1개월
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안전: TEAE, 관련 TEAE, 금단, 중증, 심각, 사망으로 이어지는 참가자의 총 수
기간: 약 1개월
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치료 관련 부작용(TEAE), 벨루모수딜과 관련된 TEAE, 대상자의 중단으로 이어지는 TEAE, 심각한 TEAE, 심각한 TEAE(SAE), 및 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 대상체의 총 수. 치료 관련 부작용(TEAE)은 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지 않거나 IMP의 첫 번째 투여 전에는 존재하지만 IMP에 노출되는 동안 강도가 악화되는 AE입니다. 심각도: 약함 = 1; 보통 = 2; 중증 = 3; 생명을 위협하는 = 4; 그리고 죽음 = 5. 가능한 관련, 아마도 관련 및 관련으로 정의된 belumosudil과 관련됩니다. |
약 1개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KD025-106
- 2015-002832-42 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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