Biodisponibilidad de belumosudil (KD025) en sujetos masculinos sanos
Un estudio de 3 vías, cruzado, aleatorizado, abierto en sujetos sanos que compara la biodisponibilidad de las tabletas de belumosudil (KD025) en estados alimentados y en ayunas y la biodisponibilidad relativa de tabletas y cápsulas en estado alimentado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, de 3 vías, cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta en sujetos sanos diseñado para comparar la biodisponibilidad de la formulación de tabletas de belumosudil (anteriormente conocida como KD025) administrada con alimentos y en ayunas y para evaluar la biodisponibilidad relativa de formulaciones de tabletas y cápsulas de belumosudil en estado posprandial.
El objetivo principal del estudio es determinar los parámetros farmacocinéticos de la formulación de comprimidos de belumosudil en ayunas y con alimentos.
Los objetivos secundarios del estudio son: (1) evaluar la biodisponibilidad relativa de una tableta (prueba) a una cápsula (formulación de referencia de belumosudil); (2) evaluar y comparar la variabilidad en la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) para tratamientos con belumosudil (comprimido de 200 mg de belumosudil en ayunas, comprimido de 200 mg de belumosudil con alimentos y dos cápsulas de belumosudil de 100 mg con alimentos); y (3) para proporcionar seguridad adicional e información de tolerabilidad para belumosudil.
Este es un estudio cruzado de 3 vías, de 3 períodos, de 3 vías, de etiqueta abierta, de un solo centro en sujetos sanos.
En cada uno de los 3 períodos de estudio, cada sujeto recibe 1 de los siguientes tratamientos de dosis única:
- Régimen A: Comprimido de 200 mg de belumosudil en ayunas
- Régimen B: Comprimido de 200 mg de belumosudil con alimentos
- Régimen C: Belumosudil 200 mg en dos cápsulas de 100 mg con alimentos
Los sujetos se aleatorizan para recibir 1 dosis del producto en investigación (IP; tableta o cápsula de belumosudil) en la mañana del día 1 de manera aleatoria después de un ayuno nocturno o un desayuno rico en grasas. La administración se realiza el día 1 con un intervalo adecuado entre sujetos en función de los requisitos logísticos. La hora de inicio se determina en función de la logística.
Los sujetos se someten a una visita de selección en los 21 días anteriores a la primera dosis. Los sujetos son admitidos en la unidad clínica la noche anterior a la dosificación (Día -1), permanecen en el lugar hasta 24 horas después de la dosis y regresan a la clínica a las 36 y 48 horas después de la dosis para evaluaciones farmacocinéticas.
Hay un período mínimo de lavado de 6 días entre cada administración de dosis. Todas las demás comidas están estandarizadas para cada una de las fases en la clínica de los 3 períodos de tratamiento. Cada período sigue el mismo diseño de estudio.
Las cohortes aleatorias para los 3 períodos fueron las siguientes:
- Cohorte ABC: Régimen A (Período 1); Régimen B (Período 2); Régimen C (Período 3)
- Cohorte BCA: Régimen B (Período 1); Régimen C (Período 2); Régimen A (Periodo 3)
- Cohorte CAB: Régimen C (Período 1); Régimen A (Periodo 2); Régimen B (Período 3)
Se realiza una llamada de seguimiento de 3 a 5 días después de la última dosis de IP.
La inscripción planificada es de 24 materias para asegurar que haya 20 materias evaluables. Un sujeto se considera evaluable si completa el tratamiento con formulaciones de comprimidos en ayunas y con alimentos (regímenes A y B) sin desviaciones importantes del protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ruddington Nottingham, Reino Unido, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para el ingreso al estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- machos sanos
- De 18 a 55 años de edad
- Buen estado de salud (física y mental) según lo indique una evaluación clínica integral (antecedentes médicos detallados y un examen físico completo), ECG e investigaciones de laboratorio (hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina)
- Índice de masa corporal 18,0-30,0 kg/m^2, o si está fuera del rango, considerado clínicamente no significativo por el investigador
- Dispuesto y capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado hasta 90 días después del alta
Criterio de exclusión
Los sujetos se excluyen del estudio si se aplica una o más de las siguientes declaraciones:
- Participó en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
- Empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
- Se había inscrito previamente en este estudio.
- Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Consumo regular de alcohol > 21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de alcohol al 40% o una copa de vino de 125 mL)
- Fumadores actuales y los que habían fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono (CO) en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación
- No tenía venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
- Bioquímica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
- Resultado positivo de prueba de drogas de abuso o prueba de alcohol en aliento
- Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo (Ab) del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, renal, hepática, respiratoria crónica o gastrointestinal (GI) clínicamente significativa que pueda haber comprometido la seguridad del sujeto o interferido con los objetivos del estudio a juicio del investigador
El sujeto tenía antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad gastrointestinal activa que requiere tratamiento
- Enfermedad hepática y/o alanina aminotransaminasa (ALT) o aspartato aminotransaminasa (AST) > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección
- Enfermedad renal y/o creatinina sérica > 1,5 × LSN en la selección
- Otra condición conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de drogas
- Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg en el ECG de selección o ingreso
- Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
- Sensibilidad conocida a los agentes inhibidores de ROCK2 o a cualquiera de los componentes de la formulación de belumosudil
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
- Donación o pérdida de > 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
- Tomar o haber tomado algún fármaco recetado o de venta libre (distinto de 4 g diarios de paracetamol) o remedios herbales en los 14 días previos a la administración IP
- No satisface el criterio de idoneidad del investigador para participar o por cualquier otro motivo
Restricciones adicionales
- Abstención de alcohol durante las 24 h previas a cada ingreso hasta el alta de la clínica en cada periodo de estudio
- No beber líquidos ni comer alimentos que contengan pomelo, arándano, cafeína u otras xantinas desde las 24 horas previas a cada ingreso hasta las 48 horas posteriores a la dosis.
- Abstenerse de comer alimentos que contengan semillas (por ejemplo, amapola) durante 48 horas antes de la visita de selección y luego desde 48 horas antes de cada ingreso hasta el alta de la clínica para cada período de estudio.
- No participar en ningún ejercicio extenuante al que no esté acostumbrado desde las 72 horas previas a la visita de selección y luego desde las 72 horas previas a la admisión hasta el alta del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen A
Comprimido de dosis única de belumosudil 200 mg en ayunas
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Otros nombres:
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Experimental: Régimen B
Comprimido de dosis única de 200 mg de belumosudil con alimentos
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Otros nombres:
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Experimental: Régimen C
Cápsulas de belumosudil de dosis única (administradas como dos cápsulas de 100 mg) con alimentos
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: Cmax del régimen de dosificación A (tabletas, en ayunas) frente al régimen de dosificación B (tabletas, con alimentación) para KD025, KD025m1 y KD025m2 a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Concentración máxima (Cmax) del fármaco original (KD025), Metabolito 1 (KD025m1) y Metabolito 2 (KD025m2) cuando se administra una dosis única de comprimidos de 200 mg de belumosudil a sujetos en ayunas (Régimen A) en comparación con la administración de una dosis única de Comprimido de 200 mg de belumosudil para sujetos alimentados (Régimen B) 48 horas después de la administración
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: AUC del régimen de dosificación A (tabletas, en ayunas) frente al régimen de dosificación B (tabletas, con alimentación) para KD025, KD025m1 y KD025m2 a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero hasta la última dosis de comprimidos de 200 mg de belumosudil (AUC[0-last]) y de cero a infinito (AUC[0-inf]) para el metabolito 1 (KD025m1) y el metabolito 2 (KD025m2) cuando se administra una dosis única de belumosudil 200 mg comprimidos a sujetos que están en ayunas (Régimen A) en comparación con la administración de una dosis única de belumosudil 200 mg comprimidos a sujetos que están alimentados (Régimen B) a las 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: Cmax para la biodisponibilidad relativa del Régimen B/Régimen A y Régimen B/Régimen C por razón de las medias geométricas ajustadas a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Análisis de la concentración máxima (Cmax) de la biodisponibilidad relativa del Régimen B (belumosudil 200 mg en tabletas) vs. Régimen A (belumosudil 200 mg en tabletas en ayunas) y del Régimen B vs. Régimen C (belumosudil 200 mg en cápsulas ) utilizando la relación de las medias geométricas ajustadas a las 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: AUC para la biodisponibilidad relativa del Régimen B/Régimen A y Régimen B/Régimen C por razón de las medias geométricas ajustadas a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Análisis del área bajo la curva de concentración-tiempo de cero a infinito (AUC[0-inf]), y de cero a la última dosis (AUC[0-last]) de la biodisponibilidad relativa del Régimen B (belumosudil 200 mg administrado con comprimidos) vs. Régimen A (belumosudil 200 mg comprimidos en ayunas) y para el Régimen B vs. Régimen C (belumosudil 200 mg en cápsulas) utilizando el Ratio de las medias geométricas ajustadas a las 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: Cmax del régimen de dosificación A (tabletas, en ayunas) frente al régimen de dosificación B (tabletas, con alimentación) frente al régimen de dosificación C (cápsulas, con alimentación) para KD025, KD025m1 y KD025m2 a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Concentración máxima (Cmax) del fármaco original (KD025), Metabolito 1 (KD025m1) y Metabolito 2 (KD025m2) cuando se administra una dosis única de comprimidos de 200 mg de belumosudil a sujetos en ayunas (Régimen A) en comparación con la administración de una dosis única de Comprimido de 200 mg de belumosudil para sujetos alimentados (Régimen B) en comparación con una dosis única de cápsula de 200 mg de belumosudil (dos cápsulas de 100 mg) para sujetos alimentados (Régimen C) 48 horas después de la administración
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: AUC del Régimen A (Tableta: en ayunas) frente al Régimen de dosificación B (Tableta: alimentación) frente al Régimen de dosificación C (Cápsula: alimentación) para KD025, KD025m1 y KD025m2 para Belumosudil 200 mg a las 48 horas posteriores a la administración. dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración desde cero hasta la última dosis (AUC[0-last]) y desde cero hasta el infinito (AUC[0-inf]) para el fármaco original (KD025), el metabolito 1 (KD025m1) y el metabolito 2 (KD025m2) cuando administración de una dosis única de belumosudil 200 mg en comprimidos a sujetos en ayunas (Régimen A) en comparación con la administración de una dosis única de belumosudil en comprimidos de 200 mg a sujetos alimentados (Régimen B) en comparación con la administración de una dosis única de 200 mg en cápsula (dos cápsulas de 100 mg) a sujetos que se alimentan 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: Lambda-z para los Regímenes A, B y C para KD025, KD025m1 y KD025m2 a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Pendiente de la línea de regresión que pasa por la fase de eliminación aparente en un gráfico de concentración-tiempo (Lambda-z) para el Régimen A, el Régimen B y el Régimen C para el fármaco original (KD025), el metabolito 1 (KD025m1) y el metabolito 2 (KD025m2) a las 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Farmacocinética: t(1/2), MRT(0-último) y MRT(0-inf) para los Regímenes A, B y C para KD025, KD025m1 y KD025m2 a las 48 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Vida media de eliminación aparente (t[1/2]), tiempo medio de residencia desde cero hasta la última dosis (MRT[0-last]) y MRT de cero a infinito (MRT[0-inf]) para el Régimen A, Régimen B y Régimen C para el fármaco original (KD025), Metabolito 1 (KD025m1) y Metabolito 2 (KD025m2) 48 horas después de la dosificación
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Antes de la dosis (0) y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Seguridad: número de sujetos con TEAE y SAE
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), gravedad y relación con belumosudil, eventos adversos graves (SAE), TEAE que llevaron al retiro del estudio y muertes. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) son EA que no están presentes antes de la primera dosis de IMP o que están presentes antes de la primera dosis de IMP pero empeoran en intensidad durante la exposición a IMP. Gravedad: leve = 1; moderado = 2; grave = 3; en peligro la vida = 4; y muerte = 5. Relacionado con belumosudil definido como posiblemente relacionado, probablemente relacionado y relacionado. |
Aproximadamente 1 mes
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Seguridad: número total de participantes con TEAE, TEAE relacionados, que conducen a la abstinencia, graves, graves, que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes
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Número total de sujetos que tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE relacionados con belumosudil, TEAE que provocaron la retirada del sujeto, TEAE graves, TEAE graves (SAE) y TEAE que provocaron la muerte. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) son EA que no están presentes antes de la primera dosis de IMP o que están presentes antes de la primera dosis de IMP pero empeoran en intensidad durante la exposición a IMP. Gravedad: leve = 1; moderado = 2; grave = 3; en peligro la vida = 4; y muerte = 5. Relacionado con belumosudil definido como posiblemente relacionado, probablemente relacionado y relacionado. |
Aproximadamente 1 mes
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KD025-106
- 2015-002832-42 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .