Bioverfügbarkeit von Belumosudil (KD025) bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

Um zum Studium zugelassen zu werden, müssen Fächer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunde Männchen
2. Im Alter von 18 bis 55 Jahren
3. Guter Gesundheitszustand (psychisch und physisch) gemäß umfassender klinischer Beurteilung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung), EKG und Laboruntersuchungen (Hämatologie, Gerinnung, klinische Chemie und Urinanalyse)
4. Body-Mass-Index 18,0-30,0 kg/m^2, oder wenn außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet
5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Kommunikation und Teilnahme an der gesamten Studie
6. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
7. Stimmen Sie zu, bis zu 90 Tage nach der Entlassung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Aussagen zutreffen:

1. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der letzten 3 Monate
2. Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors
3. War zuvor in diese Studie eingeschrieben
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40-prozentige Spirituose oder ein 125-ml-Glas Wein)
6. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxid (CO)-Messwert von mehr als 10 ppm beim Screening
7. Hatte keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt
8. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt
9. Positives Drogentestergebnis oder Alkoholtest
10. Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
11. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, chronischen respiratorischen oder gastrointestinalen (GI) Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt oder die Ziele der Studie nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigt haben könnte

12. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von einem der folgenden:

    • Aktive therapiebedürftige GI-Erkrankung
    • Lebererkrankung und/oder Alanin-Aminotransaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransaminase (AST) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
    • Nierenerkrankung und/oder Serumkreatinin > 1,5 × ULN beim Screening
    • Andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
13. Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening- oder Aufnahme-EKG
14. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung
15. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber ROCK2-Hemmern oder einem der Bestandteile der Belumosudil-Formulierung
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten, behandlungsbedürftigen Allergie, wie vom Ermittler beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv.
17. Spende oder Verlust von > 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
18. Einnahme oder Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln (außer 4 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzlichen Heilmitteln in den 14 Tagen vor der IP-Verabreichung
19. Erfüllt das Ermessen des Ermittlers hinsichtlich der Eignung zur Teilnahme oder aus anderen Gründen nicht

Zusätzliche Einschränkungen

1. Verzichten Sie während der 24 h vor jeder Aufnahme bis zur Entlassung aus der Klinik in jedem Studienzeitraum auf Alkohol
2. 24 Stunden vor jeder Aufnahme bis 48 Stunden nach der Einnahme keine Flüssigkeiten trinken oder Nahrungsmittel essen, die Grapefruit, Cranberry, Koffein oder andere Xanthine enthalten
3. Verzichten Sie 48 Stunden vor dem Screening-Besuch und dann ab 48 Stunden vor jeder Aufnahme bis zur Entlassung aus der Klinik für jeden Studienzeitraum auf den Verzehr von Nahrungsmitteln, die Samen enthalten (z. B. Mohn).
4. Ab 72 Stunden vor dem Screening-Besuch und dann ab 72 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus der Studie an keiner ungewohnt anstrengenden körperlichen Betätigung teilzunehmen