Биодоступность белумосудила (KD025) у здоровых мужчин
3-стороннее перекрестное рандомизированное открытое исследование на здоровых субъектах, сравнивающее биодоступность таблеток белумосудила (KD025) в состояниях сытости и натощак и относительную биодоступность таблеток и капсул в состоянии сытости
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это трехстороннее перекрестное, рандомизированное, открытое исследование фазы 1 с участием здоровых добровольцев, предназначенное для сравнения биодоступности таблетированной формы белумосудила (ранее известной как KD025), вводимой натощак и после еды, и для оценки относительной биодоступности белумосудил в таблетках и капсулах в сытом состоянии.
Основной целью исследования является определение фармакокинетических параметров таблетированной формы белумосудила в состоянии после еды и натощак.
Второстепенными целями исследования являются: (1) оценка относительной биодоступности таблетки (теста) по сравнению с капсулой (эталонная форма белумосудила); (2) оценка и сравнение вариабельности максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривая концентрация-время (AUC) для лечения белумосудилом (таблетка белумосудила 200 мг натощак, таблетка белумосудила 200 мг натощак и белумосудил в виде двух капсул по 100 мг натощак); и (3) для обеспечения дополнительной безопасности. информация о переносимости белумосудила.
Это одноцентровое, открытое, рандомизированное перекрестное исследование с однократной дозой, состоящее из 3 периодов и 3 участников, с участием здоровых добровольцев.
В каждый из 3 периодов исследования каждый субъект получает 1 из следующих однократных доз:
- Схема А: Таблетки Белумосудила 200 мг натощак.
- Схема B: Белумосудил 200 мг в таблетках после еды
- Схема C: Белумосудил 200 мг в виде двух капсул по 100 мг во время еды.
Субъектов рандомизируют для получения 1 дозы исследуемого продукта (внутрибрюшинно; таблетка или капсула белумосудила) утром 1-го дня случайным образом после ночного голодания или завтрака с высоким содержанием жиров. Введение осуществляют в 1-й день с соответствующим интервалом между субъектами, исходя из логистических требований. Время начала определяется исходя из логистики.
Субъекты проходят скрининговое посещение за 21 день до первой дозы. Субъекты госпитализируются в клиническое отделение вечером перед введением дозы (день -1), остаются на месте до 24 часов после введения дозы и возвращаются в клинику через 36 и 48 часов после введения дозы для оценки фармакокинетики.
Минимальный период вымывания между приемами каждой дозы составляет 6 дней. Все остальные приемы пищи стандартизированы для каждой клинической фазы трех периодов лечения. Каждый период следует одному и тому же плану исследования.
Рандомизированные когорты для трех периодов были следующими:
- Когорта ABC: режим А (период 1); Режим Б (период 2); Режим С (период 3)
- Когорта BCA: схема B (период 1); Режим С (период 2); Режим А (период 3)
- Когорта CAB: режим C (период 1); Режим А (период 2); Схема Б (период 3)
Последующий звонок делается через 3-5 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
Запланированное зачисление составляет 24 предмета, чтобы обеспечить наличие 20 оцениваемых предметов. Субъект считается подходящим для оценки, если он (он) завершает лечение таблетированными составами натощак и после еды (Схемы А и В) без существенных отклонений от протокола.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ruddington Nottingham, Соединенное Королевство, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты должны удовлетворять всем следующим критериям:
- Здоровые мужчины
- В возрасте от 18 до 55 лет
- Хорошее состояние здоровья (психическое и физическое), на что указывает комплексная клиническая оценка (подробный анамнез и полное физикальное обследование), ЭКГ и лабораторные исследования (гематология, коагуляция, клиническая биохимия и анализ мочи)
- Индекс массы тела 18,0-30,0 кг/м^2, или если выходит за пределы диапазона, считается исследователем не клинически значимым
- Желание и способность общаться и участвовать во всем исследовании
- Дать письменное информированное согласие
- Согласитесь использовать адекватный метод контрацепции в течение 90 дней после выписки.
Критерий исключения
Субъекты исключаются из исследования, если применимо одно или несколько из следующих утверждений:
- Участвовал в клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев
- Сотрудники исследовательского центра или ближайшие родственники исследовательского центра или сотрудника-спонсора
- Был ранее включен в это исследование
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
- Регулярное употребление алкоголя > 21 единицы в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
- Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа (CO) в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге.
- Не имел подходящих вен для множественных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге
- Клинически значимые аномалии биохимии, гематологии, коагуляции или анализа мочи по оценке исследователя.
- Положительный результат теста на злоупотребление наркотиками или тест на алкоголь
- Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) (Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- История любого клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного (ЖКТ) заболевания, которое могло поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать достижению целей исследования, по мнению исследователя.
Субъект имел в анамнезе или наличие любого из следующего:
- Активное заболевание ЖКТ, требующее терапии
- Болезнь печени и/или аланинаминотрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансаминаза (АСТ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге
- Заболевание почек и/или креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН при скрининге
- Другие состояния, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс на ЭКГ при скрининге или при поступлении
- Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
- Известная чувствительность к ингибиторам ROCK2 или к любому из компонентов препарата белумосудила.
- Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по мнению исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
- Донорство или потеря > 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
- Прием или прием любого предписанного или безрецептурного препарата (кроме 4 г в день парацетамола) или растительных лекарственных средств в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения
- Не может удовлетворить усмотрение Исследователя в отношении пригодности для участия или по любой другой причине.
Дополнительные ограничения
- Воздерживаться от употребления алкоголя в течение 24 ч до каждой госпитализации до выписки из клиники в каждый период исследования.
- Не пить жидкости и не есть пищу, содержащую грейпфрут, клюкву, кофеин или другие ксантины, за 24 часа до каждого приема и до 48 часов после приема.
- Воздерживаться от употребления в пищу продуктов, содержащих какие-либо семена (например, мака), за 48 часов до контрольного визита, а затем за 48 часов до каждой госпитализации до выписки из клиники для каждого периода исследования.
- Не принимать участие в каких-либо непривычных физических нагрузках за 72 часа до скринингового визита, а затем за 72 часа до госпитализации до выписки из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим А
Однократная доза белумосудила 200 мг натощак
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим Б
Однократная доза белумосудила 200 мг в сытом состоянии
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим С
Однократная доза белумосудила в виде капсул (две капсулы по 100 мг) во время еды
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: Cmax режима дозирования A (таблетки натощак) по сравнению со режимом дозирования B (таблетки натощак) для KD025, KD025m1 и KD025m2 через 48 часов после приема
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Максимальная концентрация (Cmax) исходного препарата (KD025), метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) при приеме разовой дозы таблетки 200 мг белумосудила субъектами, находящимися натощак (режим А), по сравнению с приемом разовой дозы белумосудил 200 мг в таблетках для субъектов, находящихся на питании (Схема В) через 48 часов после приема
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: AUC режима дозирования A (таблетки натощак) по сравнению со режимом дозирования B (таблетки натощак) для KD025, KD025m1 и KD025m2 через 48 часов после приема
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до последней дозы 200 мг таблеток белумосудила (AUC[0-last]) и от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) для метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) при введении однократной дозы таблетки белумосудила 200 мг субъектам, находящимся натощак (схема А), по сравнению с введением однократной дозы таблетки белумосудила 200 мг субъектам, находящимся натощак (схема В), через 48 часов после приема
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: Cmax для относительной биодоступности схемы B/схемы A и схемы B/схемы C по отношению скорректированных средних геометрических значений через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Анализ максимальной концентрации (Cmax) относительной биодоступности Схемы В (белумосудил 200 мг в таблетках после еды) по сравнению со Схемой А (белумосудил 200 мг в таблетках натощак) и Схемы В по сравнению со Схемой С (белумосудил 200 мг в капсулах после еды) ) с использованием соотношения скорректированных средних геометрических через 48 часов после введения дозы
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: AUC для относительной биодоступности схемы B/схемы A и схемы B/схемы C по соотношению скорректированных геометрических средних через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Анализ площади под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) и от нуля до последней дозы (AUC[0-last]) относительной биодоступности схемы B (белумосудил 200 мг в таблетках после еды) по сравнению со схемой A (белумосудил 200 мг в таблетках натощак) и для схемы B по сравнению со схемой C (белумосудил 200 мг в капсулах после приема пищи) с использованием соотношения скорректированных геометрических средних через 48 часов после приема
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: Cmax схемы дозирования A (таблетки - натощак) по сравнению со схемой дозирования B (таблетки - с пищей) по сравнению со схемой дозирования C (капсулы - с пищей) для KD025, KD025m1 и KD025m2 через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Максимальная концентрация (Cmax) исходного препарата (KD025), метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) при приеме разовой дозы таблетки 200 мг белумосудила субъектами, находящимися натощак (режим А), по сравнению с приемом разовой дозы 200 мг белумосудила в таблетках субъектам, получающим пищу (Схема В), по сравнению с однократной дозой 200 мг белумосудила в капсулах (две капсулы по 100 мг) субъектам, получающим пищу (Схема С) через 48 часов после приема
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: AUC схемы A (таблетки - натощак) по сравнению со схемой дозирования B (таблетки - с пищей) по сравнению со схемой дозирования C (капсулы - с пищей) для KD025, KD025m1 и KD025m2 для белумосудила 200 мг через 48 часов после приема пищи. доза
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой концентрации от нуля до последней дозы (AUC[0-last]) и от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) для исходного препарата (KD025), метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) при введение однократной дозы таблетки белумосудила 200 мг субъектам, находящимся натощак (схема А), по сравнению с введением однократной дозы таблетки 200 мг белумосудила субъектам, находящимся на пище (схема В), по сравнению с введением однократной дозы капсулы 200 мг (две капсулы по 100 мг) субъектам, которые принимают пищу через 48 часов после приема
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: Lambda-z для схем A, B и C для KD025, KD025m1 и KD025m2 через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Наклон линии регрессии, проходящей через фазу кажущейся элиминации на графике концентрация-время (Lambda-z) для схемы A, схемы B и схемы C для исходного препарата (KD025), метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) через 48 часов после введения
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: t(1/2), MRT(0-последний) и MRT(0-inf) для схем A, B и C для KD025, KD025m1 и KD025m2 через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
Кажущийся период полувыведения (t[1/2]), среднее время пребывания от нуля до последней дозы (MRT[0-last]) и MRT от нуля до бесконечности (MRT[0-inf]) для схемы А, схемы B и схема C для исходного препарата (KD025), метаболита 1 (KD025m1) и метаболита 2 (KD025m2) через 48 часов после приема.
|
До введения дозы (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов после введения дозы
|
|
Безопасность: количество субъектов с TEAE и SAE
Временное ограничение: Примерно 1 месяц
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), тяжестью и связью с белумосудилом, серьезными нежелательными явлениями (SAE), TEAE, приведшими к выходу из исследования, и смертельными исходами. Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), — это нежелательные явления, которые отсутствуют до первой дозы ИЛП или присутствуют до первой дозы ИЛП, но усиливаются по интенсивности во время воздействия ИЛП. Степень тяжести: легкая = 1; умеренный = 2; тяжелый = 3; опасный для жизни = 4; и смерть = 5. Связанный с белумосудилом определяется как возможно связанный, вероятно связанный и связанный. |
Примерно 1 месяц
|
|
Безопасность: общее количество участников с TEAE, связанными с TEAE, ведущими к отмене, тяжелыми, серьезными, ведущими к смерти
Временное ограничение: Примерно 1 месяц
|
Общее количество субъектов, у которых были нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAE), TEAE, связанные с белумосудилом, TEAE, приведшие к выбыванию субъекта, тяжелые TEAE, серьезные TEAE (SAE) и TEAE, приведшие к смерти. Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), — это нежелательные явления, которые отсутствуют до первой дозы ИЛП или присутствуют до первой дозы ИЛП, но усиливаются по интенсивности во время воздействия ИЛП. Степень тяжести: легкая = 1; умеренный = 2; тяжелый = 3; опасный для жизни = 4; и смерть = 5. Связанный с белумосудилом определяется как возможно связанный, вероятно связанный и связанный. |
Примерно 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KD025-106
- 2015-002832-42 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .