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Biodisponibilità di Belumosudil (KD025) in soggetti maschi sani

9 maggio 2022 aggiornato da: Kadmon Corporation, LLC

Uno studio a 3 vie, incrociato, randomizzato, in aperto su soggetti sani che confronta la biodisponibilità delle compresse di Belumosudil (KD025) negli stati a stomaco pieno e a digiuno e la biodisponibilità relativa di compresse e capsule nello stato a stomaco pieno

Studio di fase 1 sulla biodisponibilità per valutare la farmacocinetica (PK) e la tollerabilità/sicurezza della formulazione in compresse di belumosudil a digiuno e a stomaco pieno e rispetto alla formulazione in capsule di belumosudil a stomaco pieno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, a 3 vie, crossover, randomizzato, in aperto su soggetti sani progettato per confrontare la biodisponibilità della formulazione in compresse di belumosudil (precedentemente noto come KD025) somministrato a stomaco pieno e a digiuno e per valutare la biodisponibilità relativa di Belumosudil formulazioni in compresse e capsule a stomaco pieno.

L'obiettivo principale dello studio è determinare i parametri farmacocinetici della formulazione in compresse di belumosudil negli stati di alimentazione e digiuno.

Gli obiettivi secondari dello studio sono: (1) valutare la biodisponibilità relativa di una compressa (test) rispetto a una capsula (formulazione di riferimento di belumosudil; (2) valutare e confrontare la variabilità della concentrazione massima (Cmax) e dell'area sotto il curva concentrazione-tempo (AUC) per i trattamenti con belumosudil (belumosudil compressa da 200 mg a digiuno, belumosudil compressa da 200 mg a stomaco pieno e belumosudil come due capsule da 100 mg a stomaco pieno) e (3) per fornire ulteriore sicurezza e informazioni sulla tollerabilità per belumosudil.

Questo è uno studio crossover a centro singolo, in aperto, randomizzato, a dose singola, a 3 periodi, a 3 vie, in soggetti sani.

In ciascuno dei 3 periodi di studio, ogni soggetto riceve 1 dei seguenti trattamenti monodose:

  • Regime A: compressa di Belumosudil 200 mg a digiuno
  • Regime B: compressa di Belumosudil 200 mg a stomaco pieno
  • Regime C: Belumosudil 200 mg in due capsule da 100 mg a stomaco pieno

I soggetti sono randomizzati a ricevere 1 dose del prodotto sperimentale (IP; compressa o capsula di belumosudil) la mattina del giorno 1 in modo randomizzato dopo un digiuno notturno o una colazione ricca di grassi. La somministrazione viene eseguita il giorno 1 con un intervallo appropriato tra i soggetti in base alle esigenze logistiche. L'ora di inizio è determinata in base alla logistica.

I soggetti vengono sottoposti a una visita di screening nei 21 giorni precedenti la prima dose. I soggetti sono ammessi all'unità clinica la sera prima della somministrazione (giorno -1), rimangono in loco fino a 24 ore dopo la somministrazione e ritornano in clinica a 36 e 48 ore dopo la somministrazione per le valutazioni farmacocinetiche.

C'è un periodo minimo di sospensione di 6 giorni tra ogni somministrazione della dose. Tutti gli altri pasti sono standardizzati per ciascuna delle fasi in clinica dei 3 periodi di trattamento. Ogni periodo segue lo stesso disegno di studio.

Le coorti randomizzate per i 3 periodi erano le seguenti:

  • Coorte ABC: Regime A (Periodo 1); Regime B (Periodo 2); Regime C (Periodo 3)
  • Coorte BCA: Regime B (Periodo 1); Regime C (Periodo 2); Regime A (Periodo 3)
  • Coorte CAB: Regime C (Periodo 1); Regime A (Periodo 2); Regime B (Periodo 3)

Una chiamata di follow-up viene effettuata da 3 a 5 giorni dopo la dose finale di IP.

L'iscrizione pianificata è di 24 soggetti per assicurare che ci siano 20 soggetti valutabili. Un soggetto è considerato valutabile se (s) completa il trattamento con formulazioni in compresse a digiuno e alimentate (Regimi A e B) senza grandi deviazioni dal protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Ruddington Nottingham, Regno Unito, NG116JS
        • Quotient Clinical Limited

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere ammessi allo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Maschi sani
  2. Età compresa tra i 18 e i 55 anni
  3. Buono stato di salute (mentale e fisico) come indicato da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata e un esame fisico completo), ECG e indagini di laboratorio (ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine)
  4. Indice di massa corporea 18,0-30,0 kg/m^2, o se al di fuori del range, considerato clinicamente non significativo dallo Sperimentatore
  5. Disposti e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
  6. Fornire il consenso informato scritto
  7. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato fino a 90 giorni dopo la dimissione

Criteri di esclusione

I soggetti sono esclusi dallo studio se è applicabile una o più delle seguenti affermazioni:

  1. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
  2. Dipendenti del sito di studio o parenti stretti di un sito di studio o dipendente sponsor
  3. Era stato precedentemente arruolato in questo studio
  4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
  5. Consumo regolare di alcol > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
  6. Fumatori attuali e coloro che avevano fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio (CO) nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening
  7. Non presentava vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
  8. Biochimica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
  9. Risultato positivo del test di abuso di droghe o test dell'alcool
  10. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo (Ab) per il virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  11. Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa aver compromesso la sicurezza del soggetto o interferito con gli obiettivi dello studio come giudicato dallo sperimentatore

  12. Il soggetto aveva una storia o presenza di uno dei seguenti:

    • Malattia gastrointestinale attiva che richiede terapia
    • Malattia epatica e/o alanina aminotransaminasi (ALT) o aspartato aminotransaminasi (AST) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening
    • Malattia renale e/o creatinina sierica > 1,5 × ULN allo screening
    • Altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
  13. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec all'ECG di screening o di ricovero
  14. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
  15. Sensibilità nota agli agenti inibitori di ROCK2 o a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di belumosudil
  16. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
  17. Donazione o perdita di > 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti
  18. Assunzione o aveva assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 4 g al giorno di paracetamolo) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'IP
  19. Non soddisfa la discrezionalità dell'Investigatore in merito all'idoneità a partecipare o per qualsiasi altro motivo

Restrizioni aggiuntive

  1. Astenersi dall'alcol durante le 24 ore precedenti ogni ricovero fino alla dimissione dalla clinica in ogni periodo di studio
  2. Non bere liquidi o mangiare cibi contenenti pompelmo, mirtillo rosso, caffeina o altre xantine dalle 24 ore precedenti ogni ricovero fino alle 48 ore successive alla somministrazione
  3. Astenersi dal mangiare cibo contenente semi (ad es. Papavero) per 48 ore prima della visita di screening e poi dalle 48 ore prima di ogni ricovero fino alla dimissione dalla clinica per ogni periodo di studio
  4. Non prendere parte ad alcun esercizio faticoso insolito da 72 ore prima della visita di screening e poi da 72 ore prima dell'ammissione fino alla dimissione dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A
Belumosudil compressa monodose da 200 mg a digiuno
Droga: Compressa Belumodil
Altri nomi:
  • Rezurock (marca)
  • SLx-2119
Sperimentale: Regime B
Compressa monodose di belumosudil 200 mg a stomaco pieno
Droga: Compressa Belumodil
Altri nomi:
  • Rezurock (marca)
  • SLx-2119
Sperimentale: Regime C
Capsule di belumosudil monodose (somministrate come due capsule da 100 mg) a stomaco pieno
Droga: Capsula Belumodil
Altri nomi:
  • Rezurock (marca)
  • SLx-2119

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: Cmax del regime di dosaggio A (compresse a digiuno) rispetto al regime di dosaggio B (compresse a stomaco pieno) per KD025, KD025m1 e KD025m2 a 48 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Concentrazione massima (Cmax) del farmaco progenitore (KD025), Metabolita 1 (KD025m1) e Metabolita 2 (KD025m2) durante la somministrazione di una singola dose di belumosudil 200 mg compresse a soggetti a digiuno (Regime A) rispetto alla somministrazione di una singola dose di Belumosudil compressa da 200 mg a soggetti alimentati (regime B) 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: AUC del regime di dosaggio A (compresse a digiuno) rispetto al regime di dosaggio B (compresse a stomaco pieno) per KD025, KD025m1 e KD025m2 a 48 ore post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultima dose di belumosudil 200 mg compresse (AUC[0-last]) e da zero a infinito (AUC[0-inf]) per Metabolita 1 (KD025m1) e Metabolita 2 (KD025m2) quando si somministra una singola dose di belumosudil 200 mg compresse a soggetti a digiuno (Regime A) rispetto alla somministrazione di una singola dose di belumosudil 200 mg compresse a soggetti che sono alimentati (Regimen B) 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: Cmax per la biodisponibilità relativa del regime B/regime A e del regime B/regime C per rapporto delle medie geometriche aggiustate a 48 ore post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Analisi della concentrazione massima (Cmax) della biodisponibilità relativa del Regime B (belumosudil 200 mg compresse a digiuno) vs. Regime A (belumosudil 200 mg compresse a digiuno) e del Regime B vs. C (belumosudil 200 mg capsule a digiuno) ) utilizzando il rapporto delle medie geometriche aggiustate a 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: AUC per la biodisponibilità relativa del regime B/regime A e del regime B/regime C per rapporto delle medie geometriche aggiustate a 48 ore post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Analisi dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero a infinito (AUC[0-inf]) e da zero all'ultima dose (AUC[0-last]) della biodisponibilità relativa del regime B (belumosudil 200 mg somministrato con compresse) rispetto al regime A (belumosudil 200 mg compresse a digiuno) e per il regime B rispetto al regime C (belumosudil 200 mg somministrato con capsule) utilizzando il rapporto delle medie geometriche aggiustate a 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: Cmax del regime di dosaggio A (compresse a digiuno) rispetto al regime di dosaggio B (compresse a stomaco pieno) rispetto al regime di dosaggio C (capsule a stomaco pieno) per KD025, KD025m1 e KD025m2 a 48 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Concentrazione massima (Cmax) del farmaco progenitore (KD025), Metabolita 1 (KD025m1) e Metabolita 2 (KD025m2) durante la somministrazione di una singola dose di belumosudil 200 mg compresse a soggetti a digiuno (Regime A) rispetto alla somministrazione di una singola dose di belumosudil compressa da 200 mg a soggetti alimentati (regime B) rispetto a una singola dose di belumosudil 200 mg capsule (due capsule da 100 mg) a soggetti alimentati (regime C) 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: AUC del regime A (compressa--a digiuno) vs. regime di dosaggio B (compressa--a stomaco pieno) vs. regime di dosaggio C (capsule--a digiuno) per KD025, KD025m1 e KD025m2 per Belumosudil 200 mg a 48 ore post- dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Area sotto la curva di concentrazione da zero all'ultima dose (AUC[0-last]) e da zero a infinito (AUC[0-inf]) per farmaco progenitore (KD025), Metabolita 1 (KD025m1) e Metabolita 2 (KD025m2) quando somministrazione di una singola dose di belumosudil compressa da 200 mg a soggetti a digiuno (regime A) rispetto alla somministrazione di una singola dose di belumosudil compressa da 200 mg a soggetti alimentati (regime B) rispetto alla somministrazione di una singola dose di 200 mg capsule (due capsule da 100 mg) a soggetti alimentati 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: Lambda-z per i regimi A, B e C per KD025, KD025m1 e KD025m2 a 48 ore post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Pendenza della retta di regressione che passa attraverso la fase di eliminazione apparente in un grafico concentrazione-tempo (Lambda-z) per il regime A, il regime B e il regime C per il farmaco progenitore (KD025), il metabolita 1 (KD025m1) e il metabolita 2 (KD025m2) a 48 ore dalla somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Farmacocinetica: t(1/2), MRT(0-last) e MRT(0-inf) per i regimi A, B e C per KD025, KD025m1 e KD025m2 a 48 ore post-dose
Lasso di tempo: Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Emivita di eliminazione apparente (t[1/2]), tempo medio di permanenza da zero all'ultima dose (MRT[0-last]) e MRT da zero a infinito (MRT[0-inf]) per il regime A, regime B e Regime C per il farmaco progenitore (KD025), Metabolita 1 (KD025m1) e Metabolita 2 (KD025m2) a 48 ore dopo la somministrazione
Pre-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose
Sicurezza: numero di soggetti con TEAE e SAE
Lasso di tempo: Circa 1 mese

Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), gravità e relazione con belumosudil, eventi avversi gravi (SAE), TEAE che hanno portato al ritiro dallo studio e decessi. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono eventi avversi che non sono presenti prima della prima dose di IMP o che sono presenti prima della prima dose di IMP ma peggiorano di intensità durante l'esposizione a IMP.

Gravità: lieve = 1; moderato = 2; grave = 3; pericolo di vita = 4; e morte = 5. Correlato a belumosudil definito come possibilmente correlato, probabilmente correlato e correlato.
Circa 1 mese
Sicurezza: numero totale di partecipanti con TEAE, TEAE correlati, che hanno portato all'astinenza, grave, grave, che ha portato alla morte
Lasso di tempo: Circa 1 mese

Numero totale di soggetti che hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE correlati a belumosudil, TEAE che hanno portato al ritiro del soggetto, TEAE gravi, TEAE gravi (SAE) e TEAE che hanno portato alla morte. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono eventi avversi che non sono presenti prima della prima dose di IMP o che sono presenti prima della prima dose di IMP ma peggiorano di intensità durante l'esposizione a IMP.

Gravità: lieve = 1; moderato = 2; grave = 3; pericolo di vita = 4; e morte = 5. Correlato a belumosudil definito come possibilmente correlato, probabilmente correlato e correlato.
Circa 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Collaboratori

Quotient Clinical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

12 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

23 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KD025-106
  • 2015-002832-42 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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